Krvné doštičky sa podieľajú na procese primárnej kontroly krvácania. Ich aktivácia zahŕňa tri stupne: 1) priľnutie k postihnutej oblasti, 2) uvoľňovacia reakcia (sekrécia produktov krvných doštičiek a aktivácia kľúčových receptorov) a 3) agregácia. Napríklad, keď je poškodená krvná cieva, krvné doštičky pomocou membránových glykoproteínových receptorov rýchlo priľnú k dostupným zložkám subendotelového priestoru (kolagén); tento proces je regulovaný von Willebrandovým faktorom. Po adhézii krvných doštičiek na cievnu stenu sa uvoľní obsah ich cytoplazmatických granúl (vrátane vápnika, ADP, serotonínu a trombínu). Aktivácia krvných doštičiek a sekrécia obsahu granúl sú stimulované, keď sa viažu na agonisty (najmä kolagén a trombín). Počas tohto procesu aktivácia krvných doštičiek indukuje de novo syntézu a sekréciu tromboxánu A2 (TXA2), silného vazokonstriktora a induktora agregácie (obr. 17.17). ADP, trombín a TXA2 podporujú agregáciu krvných doštičiek a tým prispievajú k tvorbe primárnej krvnej zrazeniny. Počas aktivácie krvných doštičiek dochádza k dôležitým konformačným zmenám na glykoproteínových membránových receptoroch Ilb/IIIa. Tieto zmeny vedú k tomu, že predtým neaktívne Hb/Sha receptory viažu molekuly fibrinogénu, v dôsledku čoho sú krvné doštičky navzájom pevne spojené a vytvárajú agregáty.

Regulácia aktivácie krvných doštičiek je z veľkej časti spôsobená uvoľňovaním Ca++ z depotu krvných doštičiek. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia vápnika v bunkovom cytosóle, aktivujú sa proteínkinázy a v konečnom dôsledku dochádza k fosforylácii regulačných proteínov vo vnútri krvných doštičiek. Zvýšenie [Ca++] v bunkovom cytosóle tiež stimuluje fosfolipázu A2, čo spôsobuje uvoľňovanie kyseliny arachidónovej, prekurzora TXA2 (obr. 17.17). Uvoľňovanie vápnika je regulované viacerými faktormi. Keď sa trombín a iní agonisti naviažu na zodpovedajúce receptory na membráne krvných doštičiek, vytvoria sa medziprodukty, ktoré stimulujú uvoľňovanie vápnika z depa. TXA2 zvyšuje hladinu intracelulárneho [Ca++] väzbou na svoj receptor na povrchu krvných doštičiek, čím potláča aktivitu adenylátcyklázy, čím znižuje produkciu cAMP a zvyšuje uvoľňovanie [Ca++] z depotu (obr. 17.17) . Naproti tomu prostacyklín (PGI2) produkovaný endotelovými bunkami stimuluje aktivitu adenylátcyklázy, zvyšuje koncentráciu cAMP v krvných doštičkách a inhibuje sekréciu [Ca++] z depotu.

Ryža. 17.17. Aktivácia krvných doštičiek je sprostredkovaná intracelulárnym [Ca++]. Sú uvedené faktory, ktoré urýchľujú a inhibujú uvoľňovanie vápnika z jeho depotu v krvných doštičkách. Trombín a serotonín prostredníctvom väzby na špecifické receptory stimulujú produkciu inozitoltrifosfátu (ITP) z fosfatidylinozitoldifosfátu (PIFg) pôsobením fosfolipázy C (PLS). IFZ zvyšuje uvoľňovanie vápnika do bunkovej cytoplazmy. Tromboxan Ag (TXA2) tiež podporuje uvoľňovanie vápnika: inhibuje aktivitu adenylátcyklázy (AC), ktorá je sprevádzaná znížením produkcie cyklického AMP (cAMP). Za normálnych podmienok cAMP bráni uvoľňovaniu [Ca++] z ER, takže zníženie tohto účinku v dôsledku pôsobenia TCAg zvyšuje uvoľňovanie vápnika do cytoplazmy. Prostacyklín tvorený v endotelových bunkách má opačný účinok: stimuláciou aktivity AC a tvorby cAMP znižuje uvoľňovanie vápnika vo vnútri krvných doštičiek. Vápnik zvyšuje aktivitu fosfolipázy Kj (PLA2), pod vplyvom ktorej vznikajú z fosfolipidov bunkovej membrány prekurzory TXAg. Pri aktivácii krvných doštičiek dochádza k zmenám [Ca++], v dôsledku čoho sa uvoľňuje obsah zásob vápnika, reorganizuje sa cytoskelet a výrazne sa mení konformácia glykoproteínových Ib/Sha receptorov, teda dochádza k procesom nevyhnutným na agregáciu krvných doštičiek. ADP tiež určitým spôsobom prispieva k agregácii krvných doštičiek, ale sprostredkovatelia tohto procesu ešte neboli identifikovaní

Moderné protidoštičkové lieky ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek v rôznych štádiách procesov ich aktivácie a agregácie. Najbežnejším protidoštičkovým liekom je aspirín. Medzi ďalšie klinicky používané lieky patria dipyridamol a tiklopidín. Aktívne sa skúmajú potenciálne nové lieky, ktoré blokujú receptory krvných doštičiek IIb/Sha, a objasňuje sa ich význam v liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Kapitola 7 znamená stimuláciu zakončení aferentných nervov

7.1. Dráždivé látky

8. kapitola lieky pôsobiace na cholinergné synapsie

8.1. Lieky, ktoré stimulujú cholinergné synapsie

8.1.1. Cholinomimetiká

8.1.2. Anticholínesterázové lieky

8.2. Lieky, ktoré blokujú cholinergné synapsie

8.2.1. M-anticholinergiká

8.2.2. Ganglioblokátory

8.2.3. Lieky, ktoré blokujú neuromuskulárne synapsie

8.2.4. Lieky, ktoré znižujú uvoľňovanie acetylcholínu

9. kapitola lieky pôsobiace na adrenergné synapsie

9.1. Lieky, ktoré stimulujú adrenergné synapsie

9.1.1. Adrenergné agonisty

9.1.2. Sympatomimetiká (sympatomimetiká, nepriame adrenergné agonisty)

9.2. Lieky, ktoré blokujú adrenergné synapsie

9.2.1. Adrenergné blokátory

9.2.2. Sympatolytiká

Kapitola 10 Anestézia (celkové anestetiká)

10.1 Inhalačné anestetiká

10.2. Prostriedky na bezinhalačnú anestéziu

11. kapitola pilulky na spanie

11.1. Neomamné hypnotiká

11.1.1. Agonisty benzodiazepínových receptorov

11.1.2. blokátory H1 receptorov

11.1.3. Agonisty melatonínového receptora

11.2. Tabletky na spanie narkotického typu

11.2.1. Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty)

11.2.2. Alifatické zlúčeniny

12. kapitola antiepileptiká

12.1. Prostriedky, ktoré zvyšujú účinok kyseliny γ-aminomaslovej

12.2. Blokátory sodíkových kanálov

12.3. Blokátory vápnikových kanálov typu T

Kapitola 13 Antiparkinsoniká

13.1. Lieky, ktoré stimulujú dopaminergný prenos

13.2. Anticholinergné lieky

Kapitola 14 analgetiká (analgetiká)

14.1. Lieky s prevažne centrálnym účinkom

14.1.1. Opioidné (narkotické) analgetiká

14.1.2. Neopioidné lieky s analgetickým účinkom

14.1.3. Analgetiká so zmiešaným mechanizmom účinku (opioidné a neopioidné zložky)

14.2. Analgetiká s prevažne periférnym účinkom (nesteroidné protizápalové lieky)

15. kapitola psychofarmaká

15.1. Antipsychotiká

15.2. Antidepresíva

15.3. Hypotenzívne lieky (lítiové soli)

15.4. Anxiolytiká (trankvilizéry)

15.5. Sedatíva

15.6. Psychostimulanty

15.7. Nootropiká

Kapitola 16 Analeptiká

17. kapitola lieky ovplyvňujúce funkcie dýchacieho systému

17.1. Dýchacie stimulanty

17.2. Antitusiká

17.3. Expektoranti

17.4. Lieky používané na bronchiálne

17.5. Prípravky povrchovo aktívnych látok

Kapitola 18 Antiarytmiká

18.1. Trieda I - blokátory sodíkových kanálov

18.2. Trieda II - β-blokátory

18.3. Trieda III - blokátory draslíkových kanálov

18.4. Trieda IV - blokátory vápnikových kanálov

18.5. Iné lieky používané pri tachyarytmiách a extrasystole

Lieky podľa kapitoly 19 používané na zlyhanie koronárneho obehu

19.1. Lieky používané na angínu pectoris (antianginózne lieky)

19.2. Lieky používané pri infarkte myokardu

Kapitola 20 lieky používané na arteriálnu hypertenziu (antihypertenzíva)

20.1. Antihypertenzíva s neurotropným účinkom

20.1.1. Lieky, ktoré znižujú tón vazomotorických centier

20.1.2. Ganglioblokátory

20.1.3. Sympatolytiká

20.1.4. Látky blokujúce adrenergné receptory

20.2. Lieky, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému

20.2.1. Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu

20.2.2. Blokátory angiotenzínového receptora typu 1

20.3. Antihypertenzíva s myotropickým účinkom

20.3.1. Blokátory vápnikových kanálov

20.3.2. Aktivátory draslíkových kanálov

20.3.3. Donory oxidu dusnatého

20.3.4. Rôzne myotropické lieky

20.4. Diuretiká (diuretiká)

Lieky, ktoré zvyšujú krvný tlak (hypertenzíva) podľa kapitoly 21

Kapitola 22 znamená, že zvyšujú kontraktilitu myokardu. Lieky používané na zlyhanie srdca

22.1. Kardiotonické lieky

22.2. Lieky používané na zlyhanie srdca

Kapitola 23 lieky používané pri cievnych mozgových príhodách

23.1. Blokátory vápnikových kanálov

23.2. Deriváty alkaloidov vinca

23.3. Deriváty námeľových alkaloidov

23.4. Deriváty kyseliny nikotínovej

23.5. Xantínové deriváty

23.6. Lieky používané na migrény

Kapitola 24 lieky používané na aterosklerózu

24.1. Lieky na zníženie lipidov (antihyperlipoproteinemiká)

Kapitola 25 Angioprotektory

26.1. Lieky ovplyvňujúce erytropoézu

26.2. Lieky ovplyvňujúce leukopoézu

Kapitola 27 znamená ovplyvnenie hemostázy a tvorby trombu

27.1. Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové látky)

27.2. Lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi

27.2.1. Antikoagulanciá (antikoagulanciá)

27.2.2. Činidlá na zrážanie krvi

27.3. Látky ovplyvňujúce fibrinolýzu

27.3.1. Fibrinolytické (trombolytické) činidlá

27.3.2. Antifibrinolytické látky

Kapitola 28 Diuretiká (diuretiká)

28.1. Lieky ovplyvňujúce funkciu renálneho tubulárneho epitelu

28.2. Antagonisty aldosterónu

28.3. Osmotické diuretiká

28.4. Iné diuretiká

Kapitola 29 znamená ovplyvnenie tonusu a kontraktilnej aktivity myometria

29.1. Lieky, ktoré zvyšujú tón a kontraktilnú aktivitu myometria

29.2. Prostriedky na zníženie tónu

30. kapitola lieky ovplyvňujúce funkcie tráviacich orgánov

30.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú chuť do jedla

30.2. Emetiká a antiemetiká

30.3. Antacidá a látky, ktoré znižujú sekréciu tráviacich žliaz (antisekrečné látky)

30.4. Gastrocytoprotektory

30.5. Lieky používané pri poruchách vylučovacej funkcie žalúdka, pečene a pankreasu

30.6. Inhibítory proteolýzy

30.7. Choleretické látky

30.8. Hepatoprotektívne činidlá

30.9. Cholelitolytické činidlá

30.10. Stimulanty gastrointestinálnej motility a prokinetické látky

30.11. Laxatíva

30.12. Antidiaroiká

30.13. Prostriedky, ktoré obnovujú normálnu črevnú mikroflóru

31.1. Hormonálne prípravky proteín-peptid

31.1.1. Prípravky hormónov hypotalamu a hypofýzy

31.1.2. Prípravky hormónov epifýzy

31.1.3. Hormonálne prípravky, ktoré regulujú metabolizmus vápnika

31.1.4. Hormóny štítnej žľazy a lieky proti štítnej žľaze

31.1.5. Prípravky pankreatického hormónu

31.1.6. Syntetické antidiabetiká na perorálne podávanie

31.2. Hormonálne lieky so steroidnou štruktúrou

31.2.1. Prípravky hormónov nadobličiek, ich syntetických náhrad a antagonistov

31.2.2. Prípravky pohlavných hormónov, ich syntetické náhrady a antagonisty

31.2.2.1. Prípravky ženského pohlavného hormónu

31.2.2.2. Prípravky mužského pohlavného hormónu (androgénne prípravky)

17-Alkylandrogény

31.2.2.3. Anabolický steroid

31.2.2.4. Antiandrogénne lieky

Kapitola 32 Vitamíny

32.1. Vitamínové prípravky rozpustné v tukoch

32.2. Prípravky vitamínov rozpustných vo vode

32.3. Látky podobné vitamínom

32.4. Bylinné vitamínové prípravky

32.5. Vitamínové prípravky živočíšneho pôvodu

32.6. Multivitamínové prípravky

32.7. Cytamíny

33.1. Steroidné protizápalové lieky

33.2. Nesteroidné protizápalové lieky

33.3. Pomaly pôsobiace antireumatoidné lieky

Lieky podľa kapitoly 34 používané pri dne (lieky proti dne)

Kapitola 35 znamená reguláciu imunitných procesov (imunotropné lieky)

35.1. Imunostimulačné látky (imunostimulanty)

35.2. Antialergické lieky

Kapitola 36 Antiseptiká a dezinfekčné prostriedky

Kapitola 37 Antibakteriálne chemoterapeutické látky

37.1. Antibiotiká

37.2. Syntetické antibakteriálne látky

37.3. Antisyfilitické lieky

37.4. Antituberkulotiká

10 mg). Kapitola 38 Antimykotiká

Kapitola 39 Antivirotiká

Kapitola 40 lieky na liečbu protozoálnych infekcií

40.1. Antimalariká

40.2. Lieky na liečbu trichomoniázy, leishmaniózy, amebiázy a iných protozoálnych infekcií

41. kapitola antihelmintiká (anthelmintiká) lieky

41.1. Antinematódové lieky

41.2. Anti-cestodózne lieky

41.3. Lieky používané na extraintestinálne helmintiázy

42.1. Cytotoxické látky

42.2. Hormonálne a antihormonálne lieky

42.3. Cytokíny

42.4. Enzýmové prípravky

Kapitola 43 všeobecné zásady liečby otravy

Kapitola 44 Prostriedky na nahradenie plazmy a detoxikáciu

Kapitola 45 Rôzne farmaceutické výrobky

45.1. Homeopatické lieky

45.2. Biologicky aktívne prísady do potravín

45.3. Korektory metabolizmu tkaniva kostí a chrupaviek

IV. Kombinované lieky

II. Stimulátory syntézy glykozaminoglykánov v matrici tkaniva chrupavky:

Kapitola 46 základné liekové formy

27.1. Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové látky)

Krvné doštičky sú malé krvné elementy v tvare disku, ktoré sa tvoria ako fragmenty megakaryocytov kostnej drene. Krvné doštičky cirkulujú v krvi 6-12 dní a potom sú pohltené tkanivovými makrofágmi.

Cievny endotel ovplyvňuje funkčnú aktivitu krvných doštičiek. Endotelové bunky uvoľňujú do krvného obehu prostacyklín (prostaglandín I 2) a endoteliálny relaxačný faktor, ktorý sa stotožňuje s oxidom dusnatým – NO. Tieto látky zabraňujú agregácii krvných doštičiek. Okrem toho endotelové bunky vylučujú látky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi a podporujú lýzu zrazeniny. To všetko zabezpečuje antitrombogénne vlastnosti intaktného cievneho endotelu.

Pri poškodení cievneho endotelu, ktoré môže byť spôsobené rôznymi faktormi (mechanické poranenie, infekcie, aterosklerotické zmeny cievnej steny, zvýšený krvný tlak a pod.), sa znižujú antitrombogénne vlastnosti endotelu, čo vytvára podmienky pre vznik krvnej zrazeniny. Syntéza prostacyklínu a endotelového relaxačného faktora je narušená, čo uľahčuje kontakt

krvných doštičiek s poškodeným endotelovým povrchom. Krvné doštičky sa hromadia v mieste poškodenia a interagujú s cievnym subendotelom: priamo alebo cez von Willebrandov faktor (vylučovaný aktivovanými krvnými doštičkami a endotelovými bunkami) sa viažu na kolagén a iné proteíny subendotelu za účasti špecifických glykoproteínov lokalizovaných v doštičke membrána. Von Willebrandov faktor sa viaže na glykoproteín Ib a kolagén sa viaže na glykoproteín Ia membrány krvných doštičiek (pozri obr. 27-1). Vplyv kolagénu (ako aj trombínu, ktorý sa v malých množstvách lokálne tvorí už v počiatočnom štádiu tvorby trombu) na krvné doštičky spôsobuje zmenu ich stavu - aktiváciu. Krvné doštičky menia svoj tvar (z diskovitého tvaru sa mnohými procesmi rozprestierajú - pseudopódia) a pokrývajú poškodený povrch cievy.

Pri aktivácii krvné doštičky uvoľňujú rôzne biologicky aktívne látky, ktoré sa v neaktivovaných krvných doštičkách nachádzajú v granulách (α-granule, husté granuly). Husté granuly sú zásobárňou látok, ktoré stimulujú agregáciu krvných doštičiek: ADP a serotonínu. K uvoľňovaniu týchto látok z granúl krvných doštičiek dochádza v dôsledku zvýšenia intracelulárnej koncentrácie Ca 2+ v dôsledku pôsobenia kolagénu, trombínu a iných induktorov agregácie, vrátane samotného ADP, na krvné doštičky. ADP uvoľnený do krvného obehu stimuluje špecifické (purinergné) receptory lokalizované v membráne krvných doštičiek. Prostredníctvom receptorov spojených s G-proteínom (purinergné receptory P2Y 12) spôsobuje ADP inhibíciu adenylátcyklázy a zníženie hladín cAMP, čo vedie k zvýšeniu hladín Ca 2 v cytoplazme krvných doštičiek (obr. 27-2).

Okrem toho sa pri aktivácii krvných doštičiek zvyšuje aktivita membránovej fosfolipázy A2 krvných doštičiek, enzýmu, ktorý sa podieľa na tvorbe kyseliny arachidónovej z membránových fosfolipidov. V krvných doštičkách sa z kyseliny arachidónovej vplyvom cyklooxygenázy najskôr syntetizujú cyklické endoperoxidy (prostaglandíny G2/H2) a z nich za účasti tromboxanezín-

Thetáza produkuje tromboxán A2, aktívny stimulátor agregácie krvných doštičiek a vazokonstriktor. Po uvoľnení do krvného obehu tromboxán A2 stimuluje tromboxánové receptory na membránach krvných doštičiek. V dôsledku toho sa fosfolipáza C aktivuje prostredníctvom proteínov Cq spojených s týmito receptormi a ich tvorbou

Ryža. 27-1. Adhézia a agregácia krvných doštičiek pri poškodení cievnej steny: EC - endotelová bunka; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prostacyklín; NO - endoteliálny relaxačný faktor; GP - glykoproteíny; GP llb/llla - glykoproteíny llb/llla (Od: Katzung B.G. Bazic a klinická farmakológia - NY, 2001, v znení neskorších predpisov)

inozitol-1,4,5-trifosfát, ktorý podporuje uvoľňovanie Ca 2+ z intracelulárneho depotu krvných doštičiek (úlohu depotu vápnika v krvných doštičkách plní systém hustých tubulov). To vedie k zvýšeniu cytoplazmatickej koncentrácie Ca 2+ (obr. 27-2). Tromboxán A 2 spôsobuje zvýšenie koncentrácie Ca 2+ v bunkách hladkého svalstva ciev, čo vedie k vazokonstrikcii.

Ryža. 27-2. Mechanizmy účinku protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová, tiklopidín a epoprostenol): EC - endotelová bunka; PL - fosfolipidy bunkových membrán; AA - kyselina archidónová; PLA 2 - fosfolipáza A 2; COX - cyklooxygenáza; TS - tromboxánsyntetáza; PS - prostacyklín syntetáza; PGG2/H2 - cyklické endoperoxidy; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prostacyklín; AC - adenylátcykláza; PLS - fosfolipáza C; IP 3 - inozitol-1, 4, 5-trifosfát

ADP a tromboxán A2 teda zvyšujú hladinu Ca2+ v cytoplazme krvných doštičiek. Cytoplazmatický Ca 2+ spôsobuje zmenu konformácie glykoproteínov IIb/IIIa v membráne krvných doštičiek, v dôsledku čoho získavajú schopnosť viazať fibrinogén. Jedna molekula fibrinogénu má dve väzbové miesta pre glykoproteíny IIb/IIIa a tak môže spojiť dve krvné doštičky (obr. 27-3). Spojenie mnohých krvných doštičiek fibrinogénovými mostíkmi vedie k tvorbe agregátov krvných doštičiek.

Opačný účinok na agregáciu krvných doštičiek má prostacyklín (prostaglandín I 2). Ako tromboxán, prostacyklín

vzniká z cyklických endoperoxidov, ale pôsobením iného enzýmu - prostacyklínsyntetázy. Prostacyklín je syntetizovaný endotelovými bunkami a uvoľňovaný do krvného obehu, kde stimuluje prostacyklínové receptory v membráne krvných doštičiek as nimi spojenú adenylátcyklázu prostredníctvom proteínu G s. Výsledkom je zvýšenie hladiny cAMP v krvných doštičkách a zníženie koncentrácie cytoplazmatického Ca 2+ (pozri obr. 27-2). To bráni zmene konformácie glykoproteínov IIb/IIIa a tieto strácajú schopnosť viazať fibrinogén. Prostacyklín teda zabraňuje agregácii krvných doštičiek. Vplyvom prostacyklínu klesá koncentrácia Ca 2+ v bunkách hladkého svalstva ciev, čo vedie k vazodilatácii.

Je možné rozlíšiť nasledujúcu postupnosť hlavných udalostí vedúcich k agregácii krvných doštičiek (pozri Obrázok 27-1).

Hlavné ťažisko účinku protidoštičkových látok, ktoré sa v súčasnosti používajú v klinickej praxi, je spojené s elimináciou účinku tromboxánu A 2 a ADP, ako aj s blokádou glykoproteínov IIb/IIIa membrán krvných doštičiek. Používajú sa aj látky s odlišným mechanizmom účinku, ktoré zvyšujú koncentráciu cAMP v krvných doštičkách a tým znižujú koncentráciu Ca 2+ v nich.

Rozlišujú sa nasledujúce skupiny látok, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek.

2 . - Inhibítory cyklooxygenázy:

kyselina acetylsalicylová.

Schéma 27.1. Mechanizmus agregácie krvných doštičiek

Inhibítory cyklooxygenázy a tromboxánsyntetázy: indobufen.

Látky, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory:

epoprostenol**.

Látky, ktoré interferujú s účinkom ADP na krvné doštičky:

tiklopidín; klopidogrel.

Látky, ktoré inhibujú fosfodiesterázu krvných doštičiek:

dipyridamol

Látky, ktoré blokujú glykoproteíny IIb/IIIa membrán krvných doštičiek.

Monoklonálne protilátky: abciximab.

Syntetické blokátory glykoproteínov IIb/IIIa: eptifibatid; tirofiban.

Lieky, ktoré inhibujú syntézu tromboxánu A 2

Kyselina acetylsalicylová (aspirín*) je dobre známa protizápalová, analgetická a antipyretická látka. V súčasnosti sa široko používa ako protidoštičková látka. Protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej je spojený s jej inhibičným účinkom na syntézu tromboxánu A 2 v krvných doštičkách.

Kyselina acetylsalicylová ireverzibilne inhibuje cyklooxygenázu (spôsobuje ireverzibilnú acetyláciu enzýmu) a tým narúša tvorbu cyklických endoperoxidov, prekurzorov tromboxánu A2 a prostaglandínov z kyseliny arachidónovej. Preto vplyvom kyseliny acetylsalicylovej klesá nielen syntéza tromboxánu A 2 v trombocytoch, ale aj syntéza prostacyklínu v bunkách cievneho endotelu (pozri obr. 27-2). Voľbou vhodných dávok a režimu je však možné dosiahnuť preferenčný účinok kyseliny acetylsalicylovej na syntézu tromboxánu A 2 . Je to spôsobené významnými rozdielmi medzi krvnými doštičkami a endotelovými bunkami.

Krvné doštičky – bezjadrové bunky – nemajú systém resyntézy proteínov, a preto nie sú schopné syntetizovať cyklooxygenázu. Preto pri ireverzibilnej inhibícii tohto enzýmu narušenie syntézy tromboxánu A2 pretrváva počas celého života doštičky, t.j. do 7-10 dní. V dôsledku tvorby nových krvných doštičiek trvá protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej kratšiu dobu, a preto sa na dosiahnutie stabilného účinku lieku (t.j. stabilného poklesu hladiny tromboxánu) odporúča predpísať raz za deň.

Cyklooxygenáza sa resyntetizuje vo vaskulárnych endotelových bunkách a aktivita tohto enzýmu sa obnoví v priebehu niekoľkých hodín po užití kyseliny acetylsalicylovej. Preto pri predpisovaní lieku raz denne nedochádza k významnému zníženiu syntézy prostacyklínu.

Okrem toho približne 30 % kyseliny acetylsalicylovej podlieha metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, takže jej koncentrácia v systémovom obehu je nižšia ako v portálnej krvi. Výsledkom je, že kyselina acetylsalicylová pôsobí na krvné doštičky cirkulujúce v portálnom krvnom obehu vo vyšších koncentráciách ako na endotelové bunky systémových ciev. Preto na potlačenie syntézy tromboxánu A2 v krvných doštičkách sú potrebné menšie dávky kyseliny acetylsalicylovej ako na potlačenie syntézy prostacyklínu v endotelových bunkách.

Z týchto dôvodov sa pri zvyšovaní dávky a frekvencie podávania kyseliny acetylsalicylovej zvýrazní jej inhibičný účinok na syntézu prostacyklínu, čo môže viesť k zníženiu protidoštičkového účinku. V súvislosti s týmito vlastnosťami sa kyselina acetylsalicylová ako protidoštičková látka odporúča predpisovať v malých dávkach (v priemere 100 mg) raz denne.

Ako protidoštičková látka sa kyselina acetylsalicylová používa na nestabilnú angínu pectoris, na prevenciu infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody a trombózy periférnych ciev, na prevenciu tvorby krvných zrazenín pri bypasse koronárnej artérie a koronárnej angioplastike. Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje perorálne v dávkach 75-160 mg (pre určité indikácie - v rozsahu dávok od 50 do 325 mg) 1-krát denne dlhodobo. V súčasnosti majú lekári k dispozícii prípravky kyseliny acetylsalicylovej určené na prevenciu trombózy, ktoré obsahujú 50-325 mg účinnej látky vrátane enterosolventných tabliet - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * atď. Protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej nastáva rýchlo (do 20-30 minút). Enterosolventné liekové formy začínajú pôsobiť pomalšie, no pri dlhodobom užívaní sa ich účinnosť prakticky nelíši od bežných tabliet. Na dosiahnutie rýchlejšieho účinku treba tablety kyseliny acetylsalicylovej žuť.

Hlavné vedľajšie účinky kyseliny acetylsalicylovej sú spojené s inhibíciou cyklooxygenázy. Tým je narušená tvorba prostaglandínov E 2 a I 2, ktoré pôsobia antisekrečne a gastroprotektívne (znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka, zvyšujú sekréciu hlienu a bikarbonátov). Výsledkom je, že aj pri krátkodobom užívaní môže kyselina acetylsalicylová spôsobiť poškodenie epitelu žalúdka a dvanástnika (ulcerogénny efekt). Účinok na žalúdočnú sliznicu je menej výrazný pri použití liekových foriem s enterosolventným povlakom. Pri použití kyseliny acetylsalicylovej je možné gastrointestinálne krvácanie a iné hemoragické komplikácie. Riziko takýchto komplikácií je nižšie, ak sa kyselina acetylsalicylová predpisuje v dávke 100 mg/deň alebo nižšej. Selektívna inhibícia COX vedie k aktivácii lipoxygenázovej dráhy na premenu kyseliny arachidónovej a k tvorbe leukotriénov, ktoré majú bronchokonstrikčné vlastnosti. U pacientov s bronchiálnou astmou môže kyselina acetylsalicylová vyvolať záchvat („aspirínová astma“). Možné sú alergické reakcie.

Na zníženie ulcerogénneho účinku kyseliny acetylsalicylovej bol navrhnutý kombinovaný liek Cardiomagnyl * s obsahom hydroxidu horečnatého. Hydroxid horečnatý neutralizuje kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku (antacidový účinok), čím znižuje jej škodlivý účinok na sliznicu. Liek sa používa na rovnaké indikácie ako kyselina acetylsalicylová, vrátane sekundárnej prevencie ischemickej cievnej mozgovej príhody.

Indobufén (ibustrín *) znižuje syntézu tromboxánu A2, pričom súčasne inhibuje cyklooxygenázu a tromboxánsyntetázu. Na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej spôsobuje indobufén reverzibilnú inhibíciu cyklooxygenázy. Pri užívaní tohto lieku dochádza k relatívnemu zvýšeniu množstva prostacyklínu (zvyšuje sa pomer prostacyklín/tromboxán A2). Indobufen inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Indikácie na použitie a vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri kyseline acetylsalicylovej.

Látky, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory

Ďalším spôsobom, ako znížiť agregáciu krvných doštičiek, je stimulácia prostacyklínových receptorov. Na tento účel používajú

prostacyklínový prípravok e p o pro s t e n o l * . Účinok prostacyklínu je opačný ako účinok tromboxánu A 2 nielen na krvné doštičky, ale aj na cievny tonus. Spôsobuje vazodilatáciu a zníženie krvného tlaku. Tento účinok prostacyklínu sa využíva pri pľúcnej hypertenzii. Keďže prostacyklín sa v krvi rýchlo ničí (t 1/2 asi 2 minúty), a preto nepôsobí dlho, liek sa podáva infúziou. Pre svoj krátky účinok nenašiel epoprostenol* široké použitie ako protidoštičková látka. Možnou oblasťou využitia protidoštičkového účinku epoprostenolu je prevencia agregácie krvných doštičiek pri mimotelovom obehu.

Látky, ktoré interferujú s pôsobením ADP na krvné doštičky

Tiklopidín (ticlid*), derivát tienopyridínu, inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú ADP. Tiklopidín je proliečivo, jeho protidoštičkový účinok je spojený s tvorbou aktívneho metabolitu za účasti mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Tiklopidínový metabolit obsahuje tiolové skupiny, prostredníctvom ktorých sa ireverzibilne viaže na purinergné receptory P2Y 12 v membráne krvných doštičiek. To vedie k eliminácii stimulačného účinku ADP na krvné doštičky a zníženiu koncentrácie cytoplazmatického Ca 2+ v nich. V dôsledku toho sa znižuje expresia glykoproteínov IIb/IIIa v membráne krvných doštičiek a ich väzba na fibrinogén (pozri obr. 27-2). Vzhľadom na ireverzibilný charakter svojho účinku má tiklopidín dlhotrvajúci protidoštičkový účinok.

Maximálny účinok pri konštantnom užívaní tiklopidínu sa dosiahne po 7-11 dňoch (čas potrebný na vznik a rozvoj účinku aktívneho metabolitu) a po vysadení lieku pretrváva počas celej životnosti krvných doštičiek (7-10 dni).

Tiklopidín sa predpisuje na sekundárnu prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody, na prevenciu trombózy pri obliterujúcich ochoreniach dolných končatín, pri aortokoronárnom bypasse a stentovaní koronárnych artérií. Liek je účinný, keď sa užíva perorálne, predpisuje sa 2 krát denne s jedlom.

Použitie tiklopidínu je obmedzené pre jeho vedľajšie účinky. Možná strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka (20%), bolesť brucha, kožné vyrážky (11-14%). Poznamenané

zvýšenie hladiny aterogénnych lipoproteínov v krvnej plazme. Častou komplikáciou pri použití protidoštičkových látok je krvácanie. Nebezpečnou komplikáciou je neutropénia, ktorá sa počas prvých troch mesiacov liečby vyskytuje u 1 – 2,4 % pacientov. Je možná trombocytopénia, agranulocytóza a veľmi zriedkavo aplastická anémia. V tejto súvislosti je počas prvých mesiacov liečby nevyhnutné systematické sledovanie krvného obrazu.

Klopidogrel (Plavix*, Zilt*) sa chemickou štruktúrou, hlavnými účinkami a mechanizmom účinku podobá tiklopidínu. Podobne ako tiklopidín je to proliečivo a podlieha konverzii v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu. Významná inhibícia agregácie krvných doštičiek bola zaznamenaná od druhého dňa liečby, maximálny účinok sa dosiahne po 4-7 dňoch. Po vysadení lieku jeho účinok pretrváva 7-10 dní. Klopidogrel je v aktivite lepší ako tiklopidín – pri dennej dávke 75 mg spôsobuje rovnaké zníženie agregácie krvných doštičiek a predĺženie času krvácania ako tiklopidín pri dennej dávke 500 mg.

Clopidogrel sa používa na rovnaké indikácie ako kyselina acetylsalicylová v prípade intolerancie. Užívajte perorálne 1 krát denne bez ohľadu na jedlo. Klopidogrel sa môže kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou, pretože lieky inhibujú rôzne mechanizmy agregácie krvných doštičiek, a preto sa navzájom zvyšujú (pri tejto kombinácii je však vyššie riziko hemoragických komplikácií).

V porovnaní s tiklopidínom sú vedľajšie účinky klopidogrelu menej výrazné (hnačka - 4,5%, vyrážka - 6%). Použitie klopidogrelu je spojené s nižším rizikom takej závažnej komplikácie, akou je neutropénia (0,1 %) a trombocytopénia sa vyskytuje menej často. Ako zriedkavá komplikácia, podobne ako pri tiklopidíne, sa môže vyvinúť trombotická trombocytopenická purpura.

Inhibítory fosfodiesterázy krvných doštičiek

Dipyridamol (curantyl*, persantine*) bol prvýkrát navrhnutý ako koronárny dilatátor. Neskôr bola odhalená jeho schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek. V súčasnosti sa dipyridamol používa najmä ako protidoštičkový prostriedok na prevenciu trombózy. Protidoštičkový účinok dipyridamolu je spojený so zvýšením hladiny cAMP v krvných doštičkách, v dôsledku čoho v nich klesá koncentrácia cytoplazmatického Ca2+. Stáva sa to z niekoľkých dôvodov. Po prvé, dipyridamol inhibuje fosfodiesterázu, ktorá inaktivuje cAMP. Okrem toho dipyridamol inhibuje vychytávanie adenozínu endotelovými bunkami a erytrocytmi a jeho metabolizmus (inhibuje adenozíndeaminázu), čím zvyšuje hladinu adenozínu v krvi (obr. 27-4). Adenozín stimuluje receptory krvných doštičiek A2 a zvyšuje aktivitu adenylátcyklázy spojenej s týmito receptormi, v dôsledku čoho sa zvyšuje tvorba cAMP v krvných doštičkách a klesá hladina cytoplazmatického Ca2+. Dipyridamol tiež zvyšuje hladiny cAMP v bunkách hladkého svalstva ciev, čo spôsobuje vazorelaxáciu.

Dipyridamol sa používa na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody, ako aj na ochorenia periférnych artérií (hlavne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou, pretože samotný dipyridamol má slabý protidoštičkový účinok). Predpísané perorálne 3-4 krát denne 1 hodinu pred jedlom. V kombinácii s perorálnymi antikoagulanciami sa dipyridamol predpisuje na prevenciu tvorby krvných zrazenín pri mitrálnej srdcovej chorobe.

Pri použití dipyridamolu bolesť hlavy, závraty, arteriálna hypotenzia, dyspeptické symptómy,

kožné vyrážky. Riziko krvácania je menšie ako pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej. Dipyridamol je kontraindikovaný v prípadoch anginy pectoris (možný „syndróm kradnutia“).

Ryža. 27-4. Mechanizmus protidoštičkového účinku dipyridamolu: EC - endotelová bunka; A2-P - adenozínový A2 receptor; PDE - cAMP fosfodiesteráza; AC - adenylátcykláza; GP IIb/IIIa - glykoproteíny IIb/IIIa

Pentoxifylín (agapurín*, trental*), podobne ako dipyridamol, inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje hladiny cAMP. V dôsledku toho klesá hladina cytoplazmatického Ca 2 + v krvných doštičkách, čo vedie k zníženiu ich agregácie. Pentoxifylín má aj ďalšie vlastnosti: zvyšuje deformovateľnosť červených krviniek, znižuje viskozitu krvi, má vazodilatačný účinok, zlepšuje mikrocirkuláciu.

Pentoxifylín sa používa pri cerebrovaskulárnych príhodách, poruchách periférneho prekrvenia rôzneho pôvodu a cievnych patológiách očí (pozri kapitolu „Lieky používané pri cievnych mozgových príhodách“). Možné vedľajšie účinky: dyspeptické príznaky, závraty, sčervenanie tváre, ako aj zníženie krvného tlaku, tachykardia, alergické reakcie, krvácanie. Podobne ako dipyridamol môže vyvolať záchvaty počas angíny pectoris.

Látky blokujúce glykoproteíny IIb/IIIa membrán krvných doštičiek

Táto skupina protidoštičkových látok, ktoré priamo interagujú s glykoproteínmi IIb/IIIa membrán krvných doštičiek a narúšajú ich väzbu na fibrinogén, sa objavila relatívne nedávno.

Abciximab (reopro*) - prvé liečivo z tejto skupiny je „chimérická“ myšacia/ľudská monoklonálna protilátka (Fab fragment myších protilátok proti glykoproteínom IIb/IIIa kombinovaný s Fc fragmentom ľudského Ig). Abciximab nekompetitívne inhibuje väzbu fibrinogénu na glykoproteíny IIb/IIIa na membráne krvných doštičiek, čím narúša ich agregáciu (pozri obr. 27-3). Agregácia krvných doštičiek sa normalizuje 48 hodín po jednorazovej dávke. Liečivo sa podáva intravenózne (ako infúzia), aby sa zabránilo trombóze počas angioplastiky koronárnych artérií. Pri použití abciximabu je možné krvácanie vrátane vnútorného (gastrointestinálne, intrakraniálne, krvácanie z genitourinárneho traktu), nauzea, vracanie, hypotenzia, bradykardia, alergické reakcie až po anafylaktický šok, trombocytopénia.

Hľadanie menej alergénnych liekov s rovnakým mechanizmom účinku viedlo k vytvoreniu syntetických blokátorov glykoproteínov IIb/IIIa. Na báze barborínu (peptid izolovaný z jedu štrkáča zakrpatého) sa získal liek e p t i f i b a t i d (integrilín *) - cyklický hektapeptid, ktorý napodobňuje sekvenciu aminokyselín fibrinogénového reťazca, ktorý sa priamo viaže na glykoproteíny IIb/IIIa. Eptifibatid kompetitívne vytláča fibrinogén z väzby na receptory, čo spôsobuje reverzibilnú poruchu agregácie krvných doštičiek. Liečivo sa podáva intravenózne ako infúzia; protidoštičkový účinok nastáva do 5 minút a vymizne 6-12 hodín po ukončení podávania. Liek sa odporúča na prevenciu tvorby trombov pri perkutánnej koronárnej angioplastike, na nestabilnú angínu pectoris a na prevenciu infarktu myokardu. Nebezpečnou komplikáciou pri užívaní eptifibatidu je krvácanie; trombocytopénia je možná.

Tirofiban (agrastat*) je nepeptidový blokátor glykoproteínov IIb/IIIa, analóg tyrozínu. Podobne ako eptifibatid, tirofiban kompetitívne blokuje receptory glykoproteínu IIb/IIIa. Liečivo sa podáva intravenózne (infúzia). Rýchlosť nástupu účinku, trvanie účinku a indikácie na použitie sú rovnaké ako pri eptifibatide. Vedľajšie účinky - krvácanie, trombocytopénia.

Pre rozšírenie možností použitia liekov v tejto skupine boli vytvorené blokátory glykoproteínov IIb/IIIa účinné pri perorálnom podávaní - xemilofiban *, sibrafiban * atď. Testy týchto liekov však odhalili ich nedostatočnú účinnosť a vedľajší účinok v forma ťažkej trombocytopénie.

Napríklad, keď je poškodená krvná cieva, krvné doštičky pomocou membránových glykoproteínových receptorov rýchlo priľnú k dostupným zložkám subendotelového priestoru (kolagén); tento proces je regulovaný von Willebrandovým faktorom. Po adhézii krvných doštičiek na cievnu stenu sa uvoľní obsah ich cytoplazmatických granúl (vrátane vápnika, ADP, serotonínu a trombínu). Aktivácia krvných doštičiek a sekrécia obsahu granúl sú stimulované, keď sa viažu na agonisty (najmä kolagén a trombín). Počas tohto procesu aktivácia krvných doštičiek indukuje de novo syntézu a sekréciu tromboxánu A2 (TXA2), silného vazokonstriktora a induktora agregácie (obr. 17.17). ADP, trombín a TXA2 podporujú agregáciu krvných doštičiek a tým prispievajú k tvorbe primárnej krvnej zrazeniny. Počas aktivácie krvných doštičiek dochádza k dôležitým konformačným zmenám na glykoproteínových membránových receptoroch Ilb/IIIa. Tieto zmeny vedú k tomu, že predtým neaktívne Hb/Sha receptory viažu molekuly fibrinogénu, v dôsledku čoho sú krvné doštičky navzájom pevne spojené a vytvárajú agregáty.

Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu) - ATC klasifikácia liekov

Táto časť stránky obsahuje informácie o liekoch zo skupiny - B01AC Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu). Každý liek je podrobne popísaný špecialistami portálu EUROLAB.

Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATC) je medzinárodný systém klasifikácie liekov. Latinský názov je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na základe tohto systému sú všetky lieky rozdelené do skupín podľa ich hlavného terapeutického použitia. Klasifikácia ATC má jasnú hierarchickú štruktúru, ktorá uľahčuje hľadanie správnych liekov.

Každý liek má svoj vlastný farmakologický účinok. Správna identifikácia správnych liekov je základným krokom k úspešnej liečbe chorôb. Aby ste predišli nežiaducim následkom, pred použitím určitých liekov sa poraďte so svojím lekárom a prečítajte si návod na použitie. Venujte zvláštnu pozornosť interakciám s inými liekmi, ako aj podmienkam užívania počas tehotenstva.

ATX B01AC Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu):

Skupina liekov: Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu)

Aggregal (tablety)
Aklotín (tablety)
Aspigrel (kapsula)
Aspicor (perorálne tablety)
Aspinat (perorálne tablety)
Aspinat (šumivé tablety)
Aspirín (perorálne tablety)
Aspirín 1000 (šumivé tablety)
Aspirín kardio (perorálne tablety)
ATROGREL (perorálne tablety)
Acecardol (perorálne tablety)
Kyselina acetylsalicylová "York" (perorálne tablety)
Kardio s kyselinou acetylsalicylovou (perorálne tablety)
Kardio s kyselinou acetylsalicylovou (kapsula)

Kyselina acetylsalicylová-LekT (perorálne tablety)
Kyselina acetylsalicylová-Rusfar (perorálne tablety)
Kyselina acetylsalicylová-UBF (perorálne tablety)
Ventavis (aerosol)
Detromb (perorálne tablety)
Dipyridamol (perorálna suspenzia)
Dipyridamol (perorálne tablety)
Zylt (perorálne tablety)
Ibustrin (perorálne tablety)
Ilomedin (koncentrát na infúzny roztok)
CardiASK (perorálne tablety)
Cardiomagnyl (perorálne tablety)
Coplavix (perorálne tablety)
Listab 75 (perorálne tablety)

Lopirel (perorálne tablety)
Mikristin (perorálne tablety)
parsedyl (Dragée)
Persantine (koncentrát na infúzny roztok)
Plavix (perorálne tablety)
Plagril (perorálne tablety)
Plidol 100 (perorálne tablety)
Plogrel (perorálne tablety)
Sanomil-Sanovel (perorálne tablety)
Tagren (perorálne tablety)
Targetek (perorálne tablety)
Tiklid (perorálne tablety)
Tiklo (perorálne tablety)
Thrombo ACC (perorálne tablety)

Ak máte záujem o akékoľvek iné lieky a prípravky, ich popisy a návody na použitie, synonymá a analógy, informácie o zložení a forme uvoľňovania, indikácie na použitie a vedľajšie účinky, spôsoby použitia, dávkovanie a kontraindikácie, poznámky k liečbe detí s liekmi, novorodencov a tehotných žien, ceny a recenzie liekov, prípadne máte ďalšie otázky a návrhy - napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.

Horúce témy

Liečba hemoroidov Dôležité!
Riešenie problémov s vaginálnym diskomfortom, suchosťou a svrbením Dôležité!
Komplexná liečba prechladnutia Dôležité!
Ošetrenie chrbta, svalov, kĺbov Dôležité!
Komplexná liečba ochorení obličiek Dôležité!

Ďalšie služby:

Sme na sociálnych sieťach:

Naši partneri:

ATC (ATS) - klasifikácia liekov a medicínskych produktov na portáli EUROLAB.

Ochranná známka a ochranná známka EUROLAB™ sú registrované. Všetky práva vyhradené.

Agregácia krvných doštičiek je dôležitým indikátorom zrážania krvi

Krvné doštičky, bezfarebné krvinky, hrajú zásadnú úlohu pri ochrane tela pred stratou krvi. Môžu sa nazývať sanitky, pretože sa okamžite ponáhľajú na miesto poškodenia a zablokujú ho. Tento proces sa nazýva agregácia.

Agregácia krvných doštičiek - čo to je?

Agregácia krvných doštičiek je proces, pri ktorom sa bunky spájajú. To vytvára zátku, ktorá uzatvára ranu. V počiatočnom štádiu sa krvinky zlepia a neskôr priľnú k stenám cievy. Výsledkom je krvná zrazenina nazývaná trombus.

V zdravom tele je agregácia ochranná: krvné doštičky upchajú ranu a krvácanie sa zastaví. V niektorých prípadoch je tvorba krvných zrazenín nežiaduca, pretože blokujú krvné cievy v životne dôležitých orgánoch a tkanivách.

Zvýšená aktivita bezfarebných krviniek môže viesť k mŕtvici a infarktu.
Znížená tvorba krvných doštičiek často vedie k veľkej strate krvi. Časté krvácanie, ktoré sa dlhší čas nezastaví, vedie k vyčerpaniu a anémii (chudokrvnosti).

Podľa štatistík každý rok zomrie na trombózu jeden z 250 ľudí.

Aby sa predišlo ochoreniu, je potrebné kontrolovať hladinu krvných doštičiek a ich schopnosť agregácie.

časté krvácanie - maternica, z nosa;
výskyt modrín z najmenšieho zranenia;
zle sa hojace rany;
opuch.

Normálne ukazovatele

Normálne je agregácia 25–75 %. Takéto indikátory naznačujú dobrú krvotvorbu a dostatočný prísun kyslíka do tkanív a orgánov.

Norma krvných doštičiek - tabuľka

Dieťa mladšie ako jeden rok

Muži nad 18 rokov

Ženy staršie ako 18 rokov

Test agregácie krvných doštičiek

Krvný test vám umožňuje identifikovať odchýlky od normy a diagnostikovať patológie hematopoetického a kardiovaskulárneho systému. Okrem toho je postup predpísaný na sledovanie dynamiky mnohých ochorení a predpisovanie vhodnej liečby.

Analýza sa vykonáva v laboratórnych podmienkach. Na tento účel sa odoberá krv z žily. Pred štúdiom sa pacientovi odporúča:

dodržiavať diétu pripravenú špecialistom počas 1-3 dní;
8 hodín pred procedúrou sa vyhýbajte jedlám s vysokým obsahom tuku, ako aj užívajte lieky vrátane gélu Voltaren (ak je to možné);
24 hodín vopred sa vyhnite použitiu imunostimulantov vrátane kávy, alkoholu, cesnaku a prestaňte fajčiť.

Štúdia sa uskutočňuje ráno na prázdny žalúdok. Pred procedúrou je dovolené piť iba čistú, neperlivú vodu.

Po odbere venóznej krvi sa do nej pridávajú špeciálne látky - induktory, ktoré sú svojím zložením podobné bunkám ľudského tela, podporujúce tvorbu trombov. Na tento účel použite:

Metóda stanovenia agregácie je založená na prenose svetelných vĺn cez krvnú plazmu pred a po zrážaní. Do úvahy sa berie aj povaha, tvar a rýchlosť svetelnej vlny.

Treba poznamenať, že štúdia sa nevykonáva, ak je v tele zápalový proces.

Indikátor závisí od látky, ktorá bola pridaná do krvi, a od jej koncentrácie.

Rýchlosť agregácie v závislosti od induktora - tabuľka

Typy agregácie

Lekári rozlišujú niekoľko typov agregácie:

spontánne - určuje sa bez induktorovej látky. Na stanovenie agregačnej aktivity krvných doštičiek sa krv odobratá zo žily vloží do skúmavky, ktorá sa vloží do špeciálneho prístroja, kde sa zohreje na teplotu 37°C;
indukovaný - štúdia sa uskutočňuje s pridaním induktorov do plazmy. Typicky sa používajú štyri látky: ADP, kolagén, epinefrín a ristomycín. Metóda sa používa na stanovenie množstva krvných ochorení;
stredná - pozorovaná počas tehotenstva. Spôsobené placentárnym obehom;
nízka - vyskytuje sa pri patológiách obehového systému. Zníženie hladiny krvných doštičiek môže viesť k rôznym typom krvácania. Pozorované u žien počas menštruácie;
zvýšená - vedie k zvýšenej tvorbe trombu. To sa prejavuje vo forme opuchu a pocitu necitlivosti.

Hyperagregácia krvných doštičiek

Ak sa zvýši úroveň agregácie (hyperagregácie), dochádza k zvýšenej tvorbe trombov. V tomto stave sa krv pomaly pohybuje cez cievy a rýchlo sa zráža (norma je až dve minúty).

K hyperagregácii dochádza, keď:

cukrovka;
hypertenzia - vysoký krvný tlak;
rakovina obličiek, žalúdka, krvi;
vaskulárna ateroskleróza;
trombocytopatia.

Zvýšená úroveň agregácie môže viesť k nasledujúcim stavom:

infarkt myokardu - akútne ochorenie srdcového svalu, ktoré sa vyvíja v dôsledku nedostatočného zásobovania krvou;
mŕtvica - cerebrovaskulárna príhoda;
trombóza žíl dolných končatín.

Ignorovanie problému môže byť fatálne.

Metódy liečby závisia od zložitosti ochorenia.

Medikamentózna terapia

V počiatočnom štádiu sa odporúča užívať lieky, ktorých účinok je zameraný na zriedenie krvi. Na tento účel je vhodný bežný aspirín. Aby sa zabránilo krvácaniu, liek v ochrannom obale sa užíva po jedle.

Použitie špeciálnych liekov pomôže zabrániť tvorbe nových krvných zrazenín. Všetky lieky sa užívajú len po konzultácii s ošetrujúcim lekárom.

Po ďalších štúdiách je pacientovi predpísané:

antikoagulanciá - lieky, ktoré zabraňujú rýchlemu zrážaniu krvi;
blokáda novokaínu, lieky proti bolesti;
lieky, ktoré podporujú vazodilatáciu.

Diéta

Je veľmi dôležité dodržiavať pitný režim, keďže nedostatočné množstvo tekutín spôsobuje vazokonstrikciu, v dôsledku čoho krv ešte viac hustne. Denne by ste mali vypiť aspoň 2-2,5 litra vody.

Vyhnite sa potravinám, ktoré podporujú hematopoézu:

Zakázané produkty - galéria

etnoveda

Na liečbu zvýšenej agregácie krvných doštičiek sa používajú netradičné liečebné metódy. Pred použitím odvarov a infúzií by ste sa mali poradiť so svojím lekárom, pretože mnohé liečivé byliny sú na trombocytózu zakázané.

Sladká ďatelina. Nalejte 1 polievkovú lyžicu vriacej vody cez pohár. l. mleté bylinky, nechajte 30 minút. Rozdeľte tekutinu na 3-4 rovnaké časti a pite počas dňa. Kurz terapie je mesiac. V prípade potreby liečbu zopakujte.
Pivonka. Rozdrvte koreň a nalejte 70% alkohol v pomere 1 polievková lyžica. l. na 250 ml. Nechajte na tmavom mieste 21 dní. Vezmite 30 kvapiek pred jedlom 3 krát denne počas dvoch týždňov. Potom si musíte urobiť prestávku na týždeň a opakovať kurz.
Zelený čaj. Zmiešajte 1 lyžičku. koreň zázvoru a zelený čaj, zalejte 500 ml vriacej vody, pridajte škoricu na špičku noža. Čaj lúhujte asi 15 minút. Pre chuť môžete pridať citrón. Pite počas dňa.
Pomaranče. Denne sa odporúča vypiť 100 ml čerstvo vylisovanej pomarančovej šťavy. Možno zmiešať s tekvicovou šťavou v pomere 1:1.

O hustej krvi a krvných zrazeninách v cievach - video

Hypoagregácia krvných doštičiek

Znížená úroveň agregácie nie je menej nebezpečná pre zdravie a život pacienta. Nedostatočná agregácia krvných doštičiek (hypoagregácia) spôsobuje zlú zrážanlivosť krvi (trombocytopéniu). V dôsledku toho nedochádza k tvorbe zrazenín (trombov), čo vedie k silnému krvácaniu.

Lekári rozlišujú medzi dedičnou a získanou hypoagregáciou krvných doštičiek.

Podľa WHO toto ochorenie postihuje asi 10 % svetovej populácie.

Nízka agregačná schopnosť sa aktivuje vírusovou alebo bakteriálnou infekciou, fyzioterapiou alebo užívaním liekov.

K hypoagregácii dochádza, keď:

zlyhanie obličiek;
chronická leukémia - zhubné ochorenie obehového systému;
znížená funkcia štítnej žľazy;
anémia (chudokrvnosť).

Diéta

Výživa je dôležitým faktorom pri normalizácii hladín krvných doštičiek. Diéta by mala obsahovať potraviny, ktoré podporujú hematopoézu:

pohánka;
ryby;
červené mäso - pripravené akýmkoľvek spôsobom;
hovädzia pečeň;
vajcia;
zeleň;
šaláty s mrkvou, žihľavou, paprikou, repou;
granátové jablká, banány, jarabiny, šípková šťava.

V tomto prípade by ste mali obmedziť alebo úplne vylúčiť konzumáciu zázvoru, citrusových plodov a cesnaku.

Tradičná liečba

V pokročilých prípadoch sa liečba vykonáva iba v nemocničnom prostredí. Pacientovi je predpísané:

5% roztok kyseliny aminokaprónovej intravenózne.
Adenozíntrifosfát sodný intramuskulárne alebo subkutánne.
Prípravky: Emosint, Dicynone, Kyselina tranexamová.

V prípade závažného krvácania sa vykonáva transfúzia darcovskej hmoty krvných doštičiek.

Pacienti by sa mali vyhýbať užívaniu liekov, ktoré riedia krv:

Lieky na liečbu hypoagregácie - galéria

Netradičné ošetrenie

Tradičné metódy liečby sa používajú ako adjuvans, pretože nie je možné zvýšiť počet krvných doštičiek iba pomocou liečivých bylín.

Nettle. Brúsiť 1 polievková lyžica. l. rastliny, nalejte pohár vriacej vody a dajte na mierny oheň na 10 minút. Ochlaďte kvapalinu a prefiltrujte. Užívajte pred každým jedlom. Kurz je jeden mesiac.
Šťava z červenej repy. Nastrúhajte surovú repu, pridajte 1 polievkovú lyžičku. l. kryštálový cukor. Nechajte pastu cez noc. Ráno vytlačte šťavu a vypite pred raňajkami. Trvanie liečby je 2-3 týždne.
Sezamový olej. Používa sa na liečbu aj prevenciu. Užívajte 3-4 krát denne po jedle.

Funkcie počas tehotenstva

Úroveň agregácie počas tehotenstva je veľmi dôležitá. Faktom je, že narušenie tohto procesu vedie k vážnym následkom.

Za normu počas tehotenstva sa považuje 150–380 x 10^9/l.

Mierne zvýšenie indikátora je spojené s krvným obehom placenty a považuje sa za normálne. Horná hranica by nemala presiahnuť 400 x 10^9/l.

Normálna úroveň agregácie s pridaním akéhokoľvek induktora je 30–60 %.

Hyperagregácia

Hyperagregácia krvných doštičiek je nebezpečná nielen pre matku, ale aj pre dieťa, pretože v počiatočných štádiách môže spôsobiť potrat alebo spontánny potrat. Lekári uvádzajú hlavné dôvody zvýšenej agregácie krvných doštičiek počas tehotenstva:

dehydratácia organizmu v dôsledku zvracania, častého vyprázdňovania, nedostatočného pitného režimu;
ochorenia, ktoré môžu vyvolať sekundárne zvýšenie hladín krvných doštičiek.

Tehotné ženy sa musia podrobiť lekárskej prehliadke a pravidelne podstupovať testy. Len tak možno včas zaznamenať odchýlku od normy a prijať vhodné opatrenia.

Pri miernom zvýšení úrovne koagulácie sa odporúča upraviť stravu. Mali by ste konzumovať potraviny, ktoré riedia krvnú plazmu. Sú to ľanové a olivové oleje, cibuľa, paradajková šťava. Strava by mala obsahovať potraviny obsahujúce horčík:

Ak diéta neprinesie výsledky, je predpísaná liečba liekom.

Hypoagregácia

Zníženie agregačnej kapacity nie je menej nebezpečné pre zdravie tehotnej ženy a plodu ako hyperagregácia. V tomto stave sa cievy stávajú krehkými, na tele sa objavujú modriny a ďasná začínajú krvácať. K tomu dochádza v dôsledku porušenia kvalitatívneho zloženia krviniek alebo ich nedostatočnej produkcie. Hypoagregácia môže spôsobiť krvácanie z maternice počas pôrodu a po ňom.

Zníženie hladín krvných doštičiek je vyvolané nasledujúcimi faktormi:

užívanie liekov - diuretiká, antibakteriálne látky;
autoimunitné a endokrinné ochorenia;
alergie;
ťažká toxikóza;
zlá výživa;
nedostatok vitamínov B12 a C.

Na zlepšenie syntézy krviniek sa ženám odporúča konzumovať potraviny bohaté na vitamíny B a C:

Lekár predpisuje špeciálne lieky, ktoré priaznivo ovplyvňujú hematopoetický systém bez negatívneho vplyvu na dieťa.

Aby sa predišlo negatívnym dôsledkom a rizikám spojeným s hyper- alebo hypoagregáciou, lekári odporúčajú vykonať štúdiu o schopnosti agregácie krvných doštičiek aj pri plánovaní tehotenstva.

Vlastnosti u detí

Napriek tomu, že zvýšená agregačná kapacita sa zvyčajne nachádza v dospelej populácii, v poslednom čase dochádza k nárastu prípadov ochorenia u detí.

Hyperagregácia môže byť dedičná alebo získaná. Príčiny zvýšených hladín krvných doštičiek sa u dospelých príliš nelíšia. hlavne:
- choroby obehového systému;
- infekčné a vírusové ochorenia;
- chirurgická intervencia.

U detí mladších ako jeden rok môže byť hyperagregácia spôsobená dehydratáciou a anémiou. V dospievaní zohrávajú dôležitú úlohu stresové situácie a fyziologický rast tela.

Liečba začína zistením príčiny odchýlky od normy v schopnosti agregácie krvných doštičiek. Niekedy stačí úprava stravy a pitného režimu. V niektorých prípadoch je potrebná liečba choroby, ktorá spôsobila abnormalitu.

Ak je to potrebné, hematológ vykoná ďalšie vyšetrenie a predpíše lieky podľa veku pacienta a závažnosti ochorenia.

Prečo klesá hladina krvných doštičiek - video

Štúdium úrovne agregácie krvných doštičiek je dôležitým diagnostickým postupom, ktorý vám umožňuje identifikovať závažné ochorenia, znížiť riziko komplikácií a vykonať včasnú liečbu.

Tlačiť

Materiál je zverejnený len na informačné účely a za žiadnych okolností ho nemožno považovať za náhradu lekárskej konzultácie s odborníkom v zdravotníckom zariadení. Správa stránky nezodpovedá za výsledky používania zverejnených informácií. Pri otázkach diagnostiky a liečby, ako aj pri predpisovaní liekov a určovaní ich dávkovacieho režimu odporúčame poradiť sa s lekárom.

27.1. Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové látky)

Ryža. 27-1. Adhézia a agregácia krvných doštičiek pri poškodení cievnej steny: EC - endotelová bunka; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prostacyklín; NO - endoteliálny relaxačný faktor; GP - glykoproteíny; GP llb/llla - glykoproteíny llb/llla (Od: Katzung B.G. Bazic a klinická farmakológia - NY, 2001, v znení neskorších predpisov)

Opačný účinok na agregáciu krvných doštičiek má prostacyklín (prostaglandín I 2). Ako tromboxán, prostacyklín

Je možné rozlíšiť nasledujúcu postupnosť hlavných udalostí vedúcich k agregácii krvných doštičiek (pozri Obrázok 27-1).

Rozlišujú sa nasledujúce skupiny látok, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek.

Látky, ktoré inhibujú syntézu tromboxánu A2. - Inhibítory cyklooxygenázy:

Schéma 27.1. Mechanizmus agregácie krvných doštičiek

Inhibítory cyklooxygenázy a tromboxánsyntetázy: indobufen.

Látky, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory:

Látky, ktoré interferujú s účinkom ADP na krvné doštičky:

Látky, ktoré inhibujú fosfodiesterázu krvných doštičiek:

Látky, ktoré blokujú glykoproteíny IIb/IIIa membrán krvných doštičiek.

Monoklonálne protilátky: abciximab.

Syntetické blokátory glykoproteínov IIb/IIIa: eptifibatid; tirofiban.

Látky, ktoré inhibujú syntézu tromboxánu A2

Ako protidoštičková látka sa kyselina acetylsalicylová používa na nestabilnú angínu pectoris, na prevenciu infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody a trombózy periférnych ciev, na prevenciu tvorby krvných zrazenín pri bypasse koronárnej artérie a koronárnej angioplastike. Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje perorálne v dávkach mg (pre určité indikácie - v rozmedzí dávok od 50 do 325 mg) jedenkrát denne dlhodobo. V súčasnosti majú lekári k dispozícii prípravky kyseliny acetylsalicylovej určené na prevenciu trombózy, ktoré obsahujú mg účinnej látky, vrátane enterosolventných tabliet - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * a iné.Protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej nastáva rýchlo (v priebehu niekoľkých minút). Enterosolventné liekové formy začínajú pôsobiť pomalšie, no pri dlhodobom užívaní sa ich účinnosť prakticky nelíši od bežných tabliet. Na dosiahnutie rýchlejšieho účinku treba tablety kyseliny acetylsalicylovej žuť.

Látky, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory

Ďalším spôsobom, ako znížiť agregáciu krvných doštičiek, je stimulácia prostacyklínových receptorov. Na tento účel používajú

Látky, ktoré interferujú s pôsobením ADP na krvné doštičky

Použitie tiklopidínu je obmedzené pre jeho vedľajšie účinky. Možná strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka (20%), bolesť brucha, kožné vyrážky (11-14%). Poznamenané

Inhibítory fosfodiesterázy krvných doštičiek

Pri použití dipyridamolu bolesť hlavy, závraty, arteriálna hypotenzia, dyspeptické symptómy,

kožné vyrážky. Riziko krvácania je menšie ako pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej. Dipyridamol je kontraindikovaný v prípadoch anginy pectoris (možný „syndróm kradnutia“).

Látky blokujúce glykoproteíny IIb/IIIa membrán krvných doštičiek

Táto skupina protidoštičkových látok, ktoré priamo interagujú s glykoproteínmi IIb/IIIa membrán krvných doštičiek a narúšajú ich väzbu na fibrinogén, sa objavila relatívne nedávno.

Ak chcete pokračovať v sťahovaní, musíte zhromaždiť obrázok:

Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek a erytrocytov. Vlastnosti farmakokinetiky. Vedľajšie účinky. 19.1.1. LIEKY, KTORÉ ZNIŽUJÚ AGREGÁCIU PLOCHY (PROTI ZHRNUTIE DOSTICKY)

Agregácia krvných doštičiek je do značnej miery regulovaná systémom tromboxán-prostacyklín. Obidve zlúčeniny vznikajú z cyklických endoperoxidov, ktoré sú produktmi premeny kyseliny arachidónovej v tele (pozri diagram 24.1), a pôsobia na tromboxánové a prostacyklínové receptory.

Tromboxán A 2 (TXA 2) zvyšuje agregáciu trombocytov a spôsobuje závažnú vazokonstrikciu (obr. 19.1). Je syntetizovaný v krvných doštičkách. Mechanizmus zvýšenej agregácie krvných doštičiek je zjavne spojený so stimuláciou fosfolipázy C v dôsledku aktivačného účinku tromboxánu na tromboxánové receptory. To zvyšuje tvorbu inozitol 1,4,5-trifosfátu a diacylglycerolu a tým zvyšuje obsah Ca 2+ v krvných doštičkách. Tromboxán je veľmi nestabilná zlúčenina (ti/2 = 30 s pri 37 °C).

Spolu s tromboxánom patria medzi stimulátory agregácie krvných doštičiek aj kolagén cievnej steny, trombín, ADP, serotonín, prostaglandín E2 a katecholamíny.

Presne opačnú úlohu zohráva prostacyklín (prostaglandín I 2; PG1 2). Inhibuje agregáciu krvných doštičiek a spôsobuje vazodilatáciu. Je to najaktívnejší endogénny inhibítor agregácie krvných doštičiek. Vo vysokých koncentráciách inhibuje adhéziu (lepenie) krvných doštičiek na subendoteliálnu vrstvu cievnej steny (bráni ich interakcii s kolagénom). Syntéza

Prostacyklín je produkovaný hlavne vaskulárnym endotelom; jeho najväčšie množstvo je obsiahnuté v intime krvných ciev. Prostacyklín tiež cirkuluje v krvi. Jeho hlavný účinok spočíva v tom, že stimuluje prostacyklínové receptory a s nimi spojenú adenylátcyklázu a zvyšuje obsah cAMP v krvných doštičkách a cievnej stene (obsah intracelulárneho Ca 2 + klesá).

Okrem prostacyklínu agregáciu znižujú prostaglandíny E 1 a D, oxid dusnatý (NO), heparín, AMP, adenozín, antagonisty serotonínu atď.

Pre praktické účely majú veľký význam prostriedky, ktoré zabraňujú agregácii krvných doštičiek. Pôsobia v nasledujúcich smeroch:

I. Inhibícia aktivity tromboxánového systému

1. Znížená syntéza tromboxánu

A. Inhibítory cyklooxygenázy (kyselina acetylsalicylová)

b. Inhibítory tromboxánsyntetázy (dazoxiben)

2. Blokáda tromboxánového receptora 1

3. Látky so zmiešaným účinkom(1b + 2; ridogrel)

II. Zvýšená aktivita prostacyklínového systému

1. Látky, ktoré stimulujú receptory prostacyklínu(epoprostenol)

III. Látky, ktoré inhibujú väzbu fibrinogénu na doštičkové glykoproteínové receptory (GP IIb/IIIa)

1 Bolo získaných množstvo blokátorov tromboxánových receptorov, ktoré sú v štádiu výskumu (Daltroban).

1. Antagonisty glykoproteínových receptorov(abciximab, tirofiban)

2. Lieky, ktoré blokujú purínové receptory krvných doštičiek a zabraňujú stimulačnému účinku ADP na ne (glykoproteínové receptory nie sú aktivované)(tiklopidín, klopidogrel)

IV. Prostriedky rôznych typov účinku (dipyridamol, anturan).

Najčastejším protidoštičkovým činidlom v praxi je kyselina acetylsalicylová (aspirín) (pozri kapitoly 8; 8.2 a 24). Je inhibítorom cyklooxygenázy, v dôsledku čoho je narušená syntéza cyklických endoperoxidov a ich metabolitov tromboxán a prostacyklín. Doštičková cyklooxygenáza je však citlivejšia ako podobný enzým v cievnej stene. Preto je syntéza tromboxánu potlačená vo väčšej miere ako prostacyklín. Tento rozdiel v účinku je obzvlášť zreteľný pri použití lieku v malých dávkach. V dôsledku toho prevláda protidoštičkový účinok, ktorý môže trvať aj niekoľko dní, čo sa vysvetľuje ireverzibilnosťou inhibičného účinku kyseliny acetylsalicylovej na doštičkovú cyklooxygenázu. Krvné doštičky opäť nesyntetizujú cyklooxygenázu. Dopĺňa sa až pri tvorbe nových krvných doštičiek ("životnosť" krvných doštičiek sa meria 7-10 dní). Zároveň cyklooxygenáza cievnej steny obnoví svoju aktivitu v priebehu niekoľkých hodín. Preto je trvanie zníženia hladín tromboxánu dlhšie ako pri prostacyklíne.

Bol syntetizovaný nový liek, nitroaspirín, ktorý eliminuje oxid dusnatý v tele. Ako je známe, posledná uvedená je jednou z endogénnych protidoštičkových zlúčenín. Inhibícia agregácie krvných doštičiek nitroaspirínom je teda spôsobená inhibíciou cyklooxygenázy (čo vedie k zníženiu biosyntézy tromboxánu) a produkciou NO. Negatívny účinok nitroaspirínu na sliznicu tráviaceho traktu je menej výrazný ako u kyseliny acetylsalicylovej (aspirínu). Okrem toho má liek v dôsledku uvoľňovania NO antihypertenzívny účinok.

Výskum zameraný na vytvorenie látok, ktoré inhibujú tromboxánsyntázu, t.j., vyvolal značný záujem. látky, ktoré selektívne znižujú syntézu tromboxánu (pozri obr. 19.1). Takéto činidlá by teoreticky mali špecifickejšie a účinnejšie potláčať agregáciu krvných doštičiek. V princípe bol tento problém vyriešený: bol syntetizovaný derivát imidazolu nazývaný dazoxyben, ktorý selektívne blokuje tromboxánsyntázu. Očakávania sa však nenaplnili, pretože monoterapia dazoxibénom bola neúčinná. Je to zrejme spôsobené akumuláciou proagregačných látok (cyklických endoperoxidov) na pozadí jeho pôsobenia, ktoré sa tvoria v cyklooxygenázovej dráhe premeny kyseliny arachidónovej, ktoré stimulujú tromboxánové receptory. V praktickej medicíne sa dazoxyben používa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou. Sľubnejšie sú blokátory tromboxánových doštičkových receptorov (daltroban) a najmä lieky, ktoré toto pôsobenie kombinujú s inhibíciou tromboxánsyntázy (ridogrel), vyžadujú si však dôkladnejšie štúdium.

Vyššie uvedené lieky znižujú agregáciu krvných doštičiek inhibíciou tromboxánového systému. Druhou možnosťou je aktivácia prostacyklínového systému. To sa dá dosiahnuť ovplyvnením zodpovedajúcich receptorov alebo zvýšením aktivity prostacyklínsyntázy.

Princíp protidoštičkového účinku prostacyklínu je diskutovaný vyššie. Okrem toho liek spôsobuje vazodilatáciu a znižuje krvný tlak. Vzhľadom na nízku stabilitu (t 1/2 = 3 min pri 37°C) sa skúšalo podávať pacientom vo forme dlhodobej (viachodinovej) intraarteriálnej infúzie pri cievnych ochoreniach dolných končatín. končatín. Prostacyklín spôsobil trvalé (do 3 dní) zlepšenie krvného obehu vo svaloch a iných tkanivách, odstránil ischemickú bolesť a podporil hojenie trofických vredov. Tento účinok je spojený s lokálnou inhibíciou agregácie krvných doštičiek a vazodilatácie. Prostacyklínové liečivo sa nazýva epoprostenol.

Bol syntetizovaný chemicky stabilnejší analóg prostacyklínu, karbacyklín. Ukázalo sa však, že je nestabilný aj v biologickom prostredí. Karbacyklín, keď sa podáva intravenózne, znižuje agregáciu krvných doštičiek. Experiment ukázal, že účinok pretrváva počas trvania infúzie a nie viac ako 10 minút po jej ukončení. Obidve látky sú pre svoje krátke pôsobenie nevhodné na praktické použitie. Je žiaduce vytvoriť dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré sú účinné rôznymi spôsobmi podávania. Epoprostenol si však našiel svoju oblasť použitia: odporúča sa používať počas hemodialýzy (namiesto heparínu), pretože znižuje adhéziu krvných doštičiek na dialyzačnej membráne a nespôsobuje krvácanie. Droga sa používa aj na hemosorpciu a mimotelový obeh. Okrem toho sa používa pri pľúcnej hypertenzii (vazodilatačný + protidoštičkový účinok).

Myšlienka vytvorenia protidoštičkových látok, ktoré selektívne aktivujú syntézu endogénneho prostacyklínu, je nepochybne zaujímavá. Prostacyklínsyntáza, ktorá tento proces zabezpečuje, sa nachádza v endotelových bunkách a chýba v krvných doštičkách a môže byť „cieľom“ pôsobenia farmakologických látok. Drogy tohto druhu sa však zatiaľ nepodarilo získať.

V posledných rokoch vzbudzujú veľkú pozornosť látky pôsobiace na glykoproteínové receptory (GP IIb/IIIa) krvných doštičiek (obr. 19.2). Tieto receptory hrajú rozhodujúcu úlohu pri agregácii krvných doštičiek. Drogy, ktoré ovplyvňujú ich činnosť, sú rozdelené do 2 skupín. Prvým sú kompetitívne alebo nekompetitívne blokátory glykoproteínových receptorov (abciximab, tirofiban atď.). Druhú skupinu predstavujú lieky, ktoré interferujú s aktivačným účinkom ADP na krvné doštičky a expresiou ich glykoproteínových receptorov (tiklopidín, klopidogrel). V oboch prípadoch nenastáva alebo klesá väzba fibrinogénu a množstva ďalších faktorov na glykoproteínové receptory, čo je základom protidoštičkového účinku týchto látok.

Blokátory glykoproteínových receptorov podľa svojej chemickej štruktúry patria do nasledujúcich skupín:

1. Monoklonálne protilátky- abciximab.

2. Syntetické peptidy- eptifibatid.

3. Syntetické nepeptidové zlúčeniny- tirofiban.

Prvým liekom tejto skupiny zavedeným do lekárskej praxe bol abciximab (reopro), nekompetitívny blokátor glykoproteínových receptorov (IIb/IIIa) krvných doštičiek. Bráni fibrinogénu a mnohým ďalším zlúčeninám vo väzbe na tieto receptory. Vďaka tomu liek znižuje agregáciu krvných doštičiek a následnú tvorbu krvných zrazenín. Maximálny protidoštičkový účinok sa pozoruje, keď sa naviaže aspoň 80 % glykoproteínových receptorov. Liek má tiež antikoagulačnú aktivitu.

Abciximab je fragment špeciálnej monoklonálnej protilátky.

Podáva sa intravenózne naraz alebo infúziou. Väzba na receptory nastáva rýchlo (do 5-30 minút). Maximálny účinok sa rozvinie približne po 2 hodinách.Po ukončení podávania lieku trvá výrazný účinok až 1 deň a reziduálne účinky blokády glykoproteínových receptorov môžu pretrvávať dlhšie ako 10 dní.

Používa sa pri chirurgických zákrokoch na koronárnych cievach, pri angíne pectoris a infarkte myokardu. Často kombinované s heparínmi, ako aj fibrinolytikami.

Najčastejším vedľajším účinkom je zvýšené krvácanie rôznych lokalizácií. Možné sú alergické reakcie, trombocytopénia, hypotenzia, bradykardia, dyspepsia atď.

Ďalšie hľadanie antagonistov glykoproteínových receptorov bolo zamerané na vytvorenie liečiv získaných chemickou syntézou. V súčasnosti je známych množstvo takýchto protidoštičkových činidiel na intravenózne a enterálne podávanie. Jedným z nich je cyklický peptid eptifibatid (integrilín). Špecificky sa viaže na receptory glykoproteínu IIb/IIIa, čím bráni fibrinogénu v interakcii s nimi. Podáva sa intravenózne. Účinkuje rýchlejšie a má kratšie trvanie ako abciximab. Po ukončení infúzie účinok zmizne do 2-8 hodín;

1,5-2,5 hod.. Asi 25% látky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Čiastočne metabolizovaný v pečeni. 40-50% sa vylučuje obličkami, väčšinou nezmenené.

Do skupiny kompetitívnych blokátorov glykoproteínových receptorov patrí aj nepeptidová zlúčenina tirofiban (agrastat). Mechanizmus zníženia agregácie krvných doštičiek a indikácie na použitie sú podobné ako pri abciximabe.

Liečivo sa podáva intravenózne. Má kratšiu dobu účinku ako abciximab. Po zastavení infúzie sa agregácia krvných doštičiek obnoví do 4-8 hodín Metabolizované v malom rozsahu. = približne 2 hodiny Vylučuje sa prevažne v nezmenenej forme obličkami (65 %) a črevami (25 %).

Syntetické lieky môžu tiež spôsobiť krvácanie, trombocytopéniu a alergické reakcie.

Druhá skupina látok (tiklopidín, klopidogrel) pôsobí podľa iného princípu. Neovplyvňujú priamo glykoproteínové receptory. Mechanizmus ich protidoštičkového účinku spočíva v tom, že interferujú so stimulačným účinkom ADP na purínové receptory (P 2Y) krvných doštičiek. Súčasne nie sú aktivované krvné doštičky a glykoproteínové receptory, čo bráni ich interakcii s fibrinogénom.

Tiklopidín (ticlid) má výraznú protidoštičkovú aktivitu. Účinné pri enterálnom podaní. Účinok sa vyvíja postupne a maximum dosahuje po 3-5 dňoch. Samotný tiklopidín je neaktívny. V pečeni sa rýchlo metabolizuje a tvoria sa z neho účinné látky, t.j. Tiklopidín je proliečivo. Používa sa pri nestabilnej angíne na prevenciu infarktu myokardu, na zníženie výskytu trombotických komplikácií po operáciách srdca a ciev a pod. Nežiaduce účinky sú pozorované pomerne často. Patria sem dyspepsia, kožná vyrážka a zvýšená hladina aterogénnych lipoproteínov v krvi. Niekedy sa vyskytuje leukopénia, agranulocytóza a pancytopénia, preto je potrebné systematické sledovanie krvi. Pri prvých príznakoch porušenia leukopoézy sa má liek vysadiť. Tiklopidín sa zvyčajne predpisuje na neznášanlivosť kyseliny acetylsalicylovej.

Clopidogrel tiež patrí do skupiny tiklopidínových liekov. je proliečivo. V pečeni sa z neho vytvára aktívny metabolit, ktorý poskytuje protidoštičkový účinok. Selektívne a ireverzibilne blokuje receptory, s ktorými ADP interaguje, a podobne ako tiklopidín eliminuje aktiváciu glykoproteínových receptorov GP IIb/IIIa. V dôsledku toho je narušená agregácia krvných doštičiek.

Liečivo sa podáva perorálne raz denne. Absorbuje sa rýchlo, ale nie úplne (asi 50%). Maximálna koncentrácia v krvi sa akumuluje približne po 1 hodine Väčšina látky a metabolitov sa viaže na plazmatické bielkoviny

krvi. Vylučujú sa obličkami a črevami. t 1/2 metabolitu

8 hodín.Pri každodennom podávaní lieku sa maximálny protidoštičkový účinok (inhibícia o 40-60%) vyvinie po 3-7 dňoch.

Liek je pomerne dobre tolerovaný. V porovnaní s tiklopidínom sú vedľajšie účinky na kožu (rôzne vyrážky), tráviaci trakt (krvácanie) a zloženie periférnej krvi (neutropénia) menej časté. Menej častá ako kyselina acetylsalicylová spôsobuje gastrointestinálne krvácanie a ulceráciu sliznice, ale častejšie sú hnačky a kožné vyrážky.

Skupina drog rôzne typy akcií zahŕňa dipyridamol a anturan.

Dipyridamol (Curantyl) je známy ako koronárny dilatátor (pozri kapitolu 14.3). Má však určitú protidoštičkovú aktivitu. Mechanizmus jeho pôsobenia nie je dobre známy. Je známe, že inhibuje fosfodiesterázu a výrazne zvyšuje obsah cAMP v krvných doštičkách. Okrem toho zosilňuje účinok adenozínu, ktorý inhibuje agregáciu krvných doštičiek a má vazodilatačný účinok. To je spôsobené tým, že dipyridamol inhibuje príjem a metabolizmus adenozínu erytrocytmi a endotelovými bunkami. Okrem toho zosilňuje účinok prostacyklínu. Najčastejšími vedľajšími účinkami sú bolesti hlavy, dyspepsia a kožná vyrážka. Typicky sa dipyridamol používa v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami alebo kyselinou acetylsalicylovou.

Liek anturan (sulfinpyrazon) je liek proti dne (pozri kapitolu 25). Spolu s tým inhibuje adhéziu krvných doštičiek 1 a má protidoštičkovú aktivitu. Možno je to spojené s inhibíciou cyklooxygenázy a/alebo účinkom na membránu krvných doštičiek, ako aj so znížením uvoľňovania ADP a serotonínu, ktoré podporujú agregáciu krvných doštičiek. Účinnosť lieku je nízka.

46. Agonisty centrálnych α-adrenergných receptorov. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Farmakodynamika, farmakokinetika. Indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky. Možné interakcie s liekmi z iných skupín. Agonisty centrálneho alfa2-adrenergného receptora

Agonisty centrálnych α 2 -adrenergných receptorov stimulujú α 2 -adrenergné receptory v oblasti jadra solitárneho traktu s následnou inhibíciou sympatických impulzov v predĺženej mieche. To vedie k zníženiu aktivity sympatického nervového systému a zvýšeniu tonusu blúdivého nervu, čo spôsobuje zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie a srdcového výdaja. V dôsledku toho sa krvný tlak znižuje.

Do tejto skupiny liekov patrí guanfacín (Estulik), klonidín (Gemiton, Catapressin, Clonidine), metyldopa (Aldomet, Dopegit).

Guanfacín, keď sa užíva perorálne, sa takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvi sa vytvorí po 2 hodinách av mozgových štruktúrach po 4 hodinách.Počas rozpadu guanfacínu je hodín, takže sa môže užívať 1-2 krát denne. Stabilná hladina guanfacínu v krvi je stanovená na 4. deň po začatí liečby. Po jeho vysadení sa krvný tlak vráti na pôvodnú úroveň v priebehu 2-4 dní.

Klonidín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Jeho maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 3-5 hodinách Polčas liečiva je hodín, doba účinku sa pohybuje od 2 do 24 hodín.Po perorálnom podaní sa 60 % liečiva vylučuje obličkami, hlavne v neaktívnej forme.

Po perorálnom podaní metyldopy sa asi 50 % látky dostane do systémového obehu. Maximálny hypotenzný účinok nastáva 4-6 hodín po perorálnom podaní a trvá niekoľko hodín. Pri priebehu liečby sa hypotenzný účinok vyskytuje na 2. až 5. deň. Liečivo sa pomerne rýchlo vylučuje močom, hlavne nezmenené.

§ Miesto v terapii

Agonisty a2-adrenergných receptorov sa používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie.

Guanfacín sa môže použiť na abstinenčné príznaky opioidov.

Klonidín sa predpisuje aj na glaukóm s otvoreným uhlom (ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi, ktoré znižujú vnútroočný tlak).

Počas používania agonistov centrálnych α2-adrenergných receptorov sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

§ Z tráviaceho systému: sucho v ústach, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné kŕče, zápcha, znížená sekrécia žalúdka.

§ Z centrálneho nervového systému: ospalosť, závraty, bolesť hlavy, mdloby, spomalenie rýchlosti mentálnych a motorických reakcií, slabosť, depresia, úzkosť, napätie, nervozita, psychomotorická nepokoj, tras rúk a prstov, zmätenosť.

§ Z kardiovaskulárneho systému: ortostatická hypotenzia, bradykardia.

§ Zo zrakového orgánu: konjunktivitída (suchosť, svrbenie, pálenie v očiach).

§ Iné: potenie, upchatý nos, znížená potencia, znížené libido.

Ak náhle prestanete užívať guanfacín a klonidín, môže sa objaviť abstinenčný syndróm (zvýšený krvný tlak, nervozita, bolesti hlavy, triaška, nevoľnosť).

Metyldopa môže viesť k rozvoju myokarditídy, hemolytickej anémie, leukopénie, trombocytopénie, lupus-like syndrómu a ochoreniam pečene.

Pri dlhodobom užívaní metylodopy (1,5 – 3 mesiace) sa môže vyvinúť tachyfylaxia. V týchto prípadoch je potrebné zvýšiť dávku lieku.

Kontraindikácie užívania liekov tejto skupiny sú: precitlivenosť, arteriálna hypotenzia, kardiogénny šok, poruchy srdcového vedenia, depresia, gravidita, laktácia.

Metyldopa je kontraindikovaná pri aktívnych ochoreniach pečene, ťažkej renálnej dysfunkcii, parkinsonizme, feochromocytóme, porfýrii.

Agonisty centrálnych α2-adrenergných receptorov sa predpisujú opatrne v prípadoch závažnej aterosklerózy koronárnych artérií a mozgových ciev po nedávnom infarkte myokardu.

Zníženie antihypertenzného účinku guanfacínu je možné pri súčasnom použití s antagonistami α2-adrenergných receptorov (fentolamín, yohimbín), nesteroidnými protizápalovými liekmi a estrogénmi. Zvýšenie antihypertenzného účinku guanfacínu sa pozoruje pri súčasnom použití s diuretikami, β-blokátormi a periférnymi vazodilatanciami.

Ak sa guanfacín používa súčasne s antipsychotikami, sedatívny účinok tohto lieku sa môže zvýšiť.

Sympatolytiká (rezerpín a guanetidín) vyčerpávajú zásoby norepinefrínu v adrenergných zakončeniach sympatických vlákien a inhibujú hypotenzný účinok klonidínu. Hypotenzívny účinok klonidínu sa znižuje pri súčasnom použití s tricyklickými antidepresívami (imipramín, klomipramín, desipramín).

Tricyklické antidepresíva a betablokátory zvyšujú riziko vzniku hypertenzie po vysadení klonidínu.

Keď sa klonidín predpisuje súčasne s propranololom a atenololom, pozoruje sa aditívny hypotenzívny účinok, objavuje sa sucho v ústach a zvyšuje sa sedatívny účinok lieku.

Sedatívny účinok klonidínu sa stáva výraznejší pri súčasnom užívaní perorálnych hormonálnych kontraceptív.

Na pozadí kombinovaného použitia klonidínu a cyklosporínu sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme.

Posilnenie antihypertenzného účinku metyldopy je možné pri súčasnom použití s trankvilizérmi, fenfluramínom, chlórpromazínom.

Zníženie antihypertenzného účinku metyldopy sa pozoruje pri kombinácii s tricyklickými antidepresívami, nesteroidnými protizápalovými liekmi, soľami železa (síran železa, glukonát železa).

Keď sa metyldopa predpisuje s betablokátormi, môže sa vyvinúť ortostatická hypotenzia. Pri podávaní anestézie (fluorotan, thiopental sodný) počas terapie metyldopou je možný kolaps.

Metyldopa sa neodporúča predpisovať súbežne s inhibítormi MAO a levodopou. V druhom prípade je to preto, že sa môže zvýšiť antiparkinsonický účinok levodopy a hypotenzný účinok mitildopy.

47. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Blokátory angiotenzínových receptorov. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Farmakodynamika, farmakokinetika. Indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky. Možné interakcie s liekmi iných skupín ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ACE inhibítory) sú skupinou prírodných a syntetických chemických zlúčenín používaných na liečbu a prevenciu srdcových (zvyčajne v dávkach neznižujúcich krvný tlak) a obličkových zlyhanie, zníženie krvného tlaku, v plastickej chirurgii, na ochranu pred ionizujúcim žiarením. Objavené štúdiom peptidov obsiahnutých v jede obyčajnej jararaky ( Bothrops jararaca). ACE inhibítory sa najčastejšie používajú na liečbu hypertenzie a srdcového zlyhania.

ACE inhibítory inhibujú účinok angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, ktorý premieňa biologicky neaktívny angiotenzín I na hormón angiotenzín II, ktorý má vazokonstrikčný účinok. V dôsledku vplyvu na renín-angiotenzínový systém, ako aj zosilnenie účinkov kalikreín-kinínového systému ACE inhibítory majú hypotenzný účinok.

ACE inhibítory spomaľujú rozklad bradykinínu, silného vazodilatátora, ktorý stimuluje dilatáciu krvných ciev prostredníctvom uvoľňovania oxidu dusnatého (NO) a prostacyklínu (prostaglandínu I2).

Klasifikácia ACE inhibítorov

· Prípravky obsahujúce sulfhydrylové skupiny: kaptopril, zofenopril.

· Lieky s obsahom dikarboxylátov: enalapril, ramipril, quinapril, perindopril, lisinopril, benazepril.

· Lieky obsahujúce fosfonáty: fosinopril.

· Prírodné ACE inhibítory.

Kasokiníny a laktokiníny sú produkty rozkladu kazeínu a srvátky, ktoré sa prirodzene vyskytujú po konzumácii mliečnych výrobkov. Úloha pri znižovaní krvného tlaku je nejasná. Laktotripeptidy Val-Pro-Pro a Ile-Pro-Pro sú produkované probiotikami Lactobacillus helveticus alebo sú produktmi rozkladu kazeínu a majú antihypertenzívny účinok. ACE inhibítory znižujú krvný tlak znížením celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie. Srdcový výdaj a srdcová frekvencia sa príliš nemenia. Tieto lieky nespôsobujú reflexnú tachykardiu, charakteristickú pre priame vazodilatanciá. Neprítomnosť reflexnej tachykardie sa dosiahne nastavením úrovne aktivácie baroreceptorov na nižšiu úroveň alebo aktiváciou parasympatického nervového systému.

Klinické prínosy ACE inhibítorov

Inhibítory ACE znižujú proteinúriu, preto sú dôležité najmä pri liečbe pacientov s chronickým ochorením obličiek. Tento efekt je dôležitý aj u pacientov s diagnózou diabetes mellitus, preto majú tieto lieky status liekov voľby pri liečbe hypertenzie u pacientov s cukrovkou. Zdá sa, že tieto účinky sú spojené so zlepšenou renálnou hemodynamikou a znížením rezistencie eferentných arteriol, čo znižuje tlak v glomerulárnych kapilárach. Tieto lieky tiež znižujú úmrtnosť na infarkt myokardu a srdcové zlyhanie. Prínos ACE inhibítorov bol preukázaný pre všetky stupne závažnosti SZ, ako aj u pacientov s asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory; prínos bol preukázaný aj u pacientov s predchádzajúcim infarktom myokardu. Celkovo došlo k významnému zníženiu počtu infarktov myokardu a hospitalizácií SZ (pomer pravdepodobnosti 0,72, 95 % CI 67–78 %). To znamená, že liečba 100 pacientov zabráni aspoň jednej udalosti zo 7 pacientov.

ACE inhibítory sú dobre tolerované, pretože spôsobujú menej idiosynkratických reakcií a nemajú žiadne metabolické vedľajšie účinky v porovnaní s betablokátormi a diuretikami.

Rozsah vedľajších účinkov: hypotenzia, suchý kašeľ, hyperkaliémia, akútne zlyhanie obličiek (u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie), fetopatický potenciál (kontraindikované v tehotenstve), vyrážky, dysgézia, angioedém, neutropénia, hepatotoxicita, znížené libido, Stevensov-Johnsonov syndróm .

Kanadskí vedci uvádzajú, že používanie ACE inhibítorov zvyšuje u pacientov riziko pádov a zlomenín o 53 %. Predpokladá sa, že tento účinok liekov môže byť spojený tak so zmenami v štruktúre kostí, ako aj s pravdepodobnosťou výrazného poklesu tlaku pri zmene polohy tela.

Pomalé blokátory vápnikových kanálov. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Farmakodynamika, farmakokinetika. Indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky. Možné interakcie s liekmi z iných skupín. Blokátory vápnikových kanálov

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) účinne eliminujú symptómy mnohých kardiovaskulárnych ochorení, pomáhajú znižovať závažnosť patologických porúch a v niektorých prípadoch majú priaznivý vplyv na prognózu.

Klasifikácia antagonistov vápnika je založená na rozdieloch v chemickej štruktúre a tkanivovej selektivite. Antagonisty vápnika prvej generácie zahŕňajú bežné tablety a kapsuly nifedipínu, verapamilu a idiltiazemu. Druhú generáciu antagonistov vápnika predstavujú nové liekové formy nifedipínu, verapamilu a diltiazemu, ako aj nové deriváty dihydropyridín-lodipín a lacidipín, ktoré sú niekedy klasifikované ako antagonisty vápnika tretej generácie.

Nové liekové formy antagonistov vápnika predstavujú retardované tablety alebo kapsuly, tablety s dvojfázovým uvoľňovaním alebo liekové terapeutické systémy.

Antagonisty vápnika sú selektívne blokátory „pomalých vápnikových kanálov“ (typ L), lokalizovaných v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych traktoch, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev a kostrových svaloch. Majú výrazný vazodilatačný účinok a majú tieto hlavné účinky:

1. antianginózne, antiischemické;

3. organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne);

6. znížený tlak v pľúcnici a dilatácia priedušiek – niektoré antagonisty vápnika (dihydropyridíny);

7. znížená agregácia krvných doštičiek.

Antianginózny účinok je spojený jednak s priamym účinkom antagonistov vápnika na myokard a koronárne cievy, ako aj s ich účinkom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu vápenatých iónov do kardiomyocytu znižujú premenu energie viazanej na fosfát na mechanickú prácu, čím znižujú schopnosť myokardu vyvíjať mechanické napätie a následne znižujú jeho kontraktilitu. Pôsobenie týchto liečiv na stenu koronárnych ciev vedie k ich rozšíreniu (antispastický účinok) a zvýšeniu koronárneho prekrvenia. V dôsledku toho sa zvyšuje prísun kyslíka do myokardu a účinok na periférne tepny (arteriálna vazodilatácia) vedie k zníženiu periférneho odporu a krvného tlaku (zníženie afterloadu), čo znižuje prácu srdca a myokardu. potreba kyslíka. V tomto prípade sa antianginózny účinok kombinuje s kardioprotektívnym účinkom (napríklad pri ischémii myokardu, ktorej mechanizmom je zabrániť zaťaženiu kardiomyocytov iónmi vápnika).

Hypotenzívny účinok antagonistov vápnika je spojený s periférnou vazodilatáciou, ktorá nielen znižuje krvný tlak, ale tiež zvyšuje prietok krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu, obličiek. Hypotenzívny účinok je kombinovaný so stredne závažnými natriuretickými a diuretickými účinkami, čo vedie k ďalšiemu zníženiu vaskulárnej rezistencie a objemu cirkulujúcej krvi. Okrem toho antagonisty vápnika priaznivo ovplyvňujú morfologické zmeny v cievach a iných cieľových orgánoch hypertenzie. Kardioprotektívny účinok antagonistov vápnika u pacientov s hypertenziou je spojený s ich schopnosťou viesť k regresii hypertrofie myokardu ľavej komory a zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu. Tieto účinky sú založené na hemodynamickom efekte (zníženie afterloadu) a znížení preťaženia kardiomyocytov iónmi vápnika.

V dôsledku zníženia krvného tlaku môžu mať antagonisty vápnika spúšťací účinok na renín-angiotenzín-aldosterónový a sympatoadrenálny systém, čo vedie k rozvoju vedľajších účinkov a v dôsledku toho k zlej znášanlivosti. To platí najmä pre krátkodobo pôsobiace formy nifedipínu (neodporúča sa na rutinnú liečbu hypertenzie). Dnes sú vytvorené dlhodobo pôsobiace liekové formy dihydropyridínov, ktoré vďaka pomalému zvyšovaniu plazmatickej koncentrácie nespôsobujú aktiváciu kontraregulačných mechanizmov a vykazujú lepšiu znášanlivosť.

Nefroprotektívny účinok antagonistov vápnika je založený na odstránení vazokonstrikcie obličkových ciev a zvýšení prietoku krvi obličkami. Okrem toho antagonisty vápnika zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. V dôsledku intrarenálnej redistribúcie prietoku krvi sa zvyšuje Na + -uréza, čím sa dopĺňa hypotenzný účinok antagonistov vápnika. Je dôležité poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné aj u pacientov s počiatočnými prejavmi nefroangiosklerózy a vďaka svojej schopnosti potlačiť proliferáciu mezangiových buniek poskytujú nefroprotekciu. Ďalšie mechanizmy nefroprotektívneho účinku antagonistov vápnika zahŕňajú inhibíciu renálnej hypertrofie a prevenciu nefrokalcinózy znížením preťaženia buniek obličkového parenchýmu iónmi vápnika.

Antiaterogénny účinok antagonistov vápnika bol potvrdený v klinických štúdiách a vyskytuje sa v dôsledku nasledujúcich mechanizmov:

1. ↓ adhézia monocytov;

2. ↓ šírenie a migrácia krajín južného Stredozemia;

3. ↓ ukladanie esterov cholesterolu;

4. odtok cholesterolu;

5. ↓ agregácia krvných doštičiek;

6. ↓ uvoľňovanie rastových faktorov;

7. ↓ produkcia superoxidu;

8. ↓ peroxidácia lipidov;

9. ↓ syntéza kolagénu.

Verapamil a diltiazem majú tropizmus pre myokard aj krvné cievy, dihydropyridíny majú väčší tropizmus pre cievy a niektoré z nich majú selektívny tropizmus pre koronárne (nisoldipín) alebo cerebrálne cievy (nimodipín).

Takáto tkanivová selektivita antagonistov vápnika určuje rozdiel v ich účinkoch:

1. mierna vazodilatácia pri verapamile, ktorá má negatívne chronotropné, dromotropné a inotropné účinky;

2. výrazná vazodilatácia nifedipínu a iných dihydropyridínov, ktoré nemajú prakticky žiadny vplyv na automatickosť, vodivosť a kontraktilitu myokardu;

3. Farmakologické účinky diltiazemu sú stredné.

Väčšina antagonistov vápnika sa podáva perorálne. Verapamil, diltiazem, nifedipín, nimodipín majú formy na parenterálne podanie.

Antagonisty vápnika sú lipofilné liečivá. Po perorálnom podaní sú charakterizované rýchlou rýchlosťou absorpcie, ale výrazne variabilnou biologickou dostupnosťou, ktorá je spojená s prítomnosťou „first pass effect“ pečeňou. V krvnej plazme sú liečivá silne viazané na bielkoviny, najmä na albumíny a v menšej miere na lipoproteíny. Rýchlosť dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvnej plazme (Cmax) a TS závisí od dávkovej formy antagonistov vápnika: od 1-2 hodín pre lieky prvej generácie do 3-12 hodín pre lieky druhej-tretej generácie.

Keďže hemodynamické účinky antagonistov vápnika sú závislé od dávky, dôležitou farmakokinetickou charakteristikou dlhodobo pôsobiacich antagonistov vápnika je pomer Cmax k Cmin v krvnej plazme.

Čím je pomer Cmax k Cmin bližšie k jednotke, tým stabilnejšia je plazmatická koncentrácia počas dňa, nedochádza k prudkým „vrcholom“ a „poklesom“ koncentrácie liečiv v plazme, čo na jednej strane zabezpečuje stabilitu účinku a na druhej strane nestimuluje stresové systémy organizmu.

Miesto v klinickej praxi

Charakteristiky farmakologickej aktivity jednotlivých zástupcov antagonistov vápnika určujú indikácie ich použitia pri rôznych kardiovaskulárnych ochoreniach.

Farmakologický účinok diltiazemu a najmä verapamilu je v mnohom podobný betablokátorom. Preto sa títo antagonisti vápnika často používajú u pacientov, ktorí nemajú srdcové zlyhanie alebo významné zníženie kontraktility myokardu, v prípadoch, keď sú betablokátory kontraindikované, nie sú tolerované alebo nie sú dostatočne účinné.

Dihydropyridíny (nifedipín GITS, lacidipín, amlodipín) sú liekmi voľby na liečbu hypertenzie u pacientov s léziami karotíd.

Okrem toho existuje dôvod domnievať sa, že u pacientov s hypertenziou môžu niektoré dihydropyridíny (lacidipín, nifedipín GITS) nielen účinne kontrolovať symptómy ochorenia a predchádzať kardiovaskulárnym komplikáciám, ale aj spomaliť progresiu aterosklerózy.

Kontraindikácie predpisovania kalciových antagonistov sú spôsobené ich nepriaznivými účinkami na funkciu myokardu (bradykardia, znížená kontraktilita myokardu – verapamil a diltiazem) a hemodynamiku najmä pri akútnych stavoch sprevádzaných sklonom k hypotenzii a zvýšenou aktivitou sympatoadrenálneho systému.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú spoločné pre všetkých antagonistov vápnika:

1. účinky spojené s periférnou vazodilatáciou: bolesť hlavy, hyperémia kože tváre a krku, palpitácie, opuchy nôh, arteriálna hypotenzia;

2. poruchy vedenia vzruchu: bradykardia, atrioventrikulárny blok;

3. gastrointestinálne poruchy: zápcha, hnačka.

Frekvencia výskytu jednotlivých vedľajších účinkov závisí od vlastností použitého lieku. Pri užívaní krátkodobo pôsobiacej liekovej formy nifedipínu spolu s arteriálnou hypotenziou je možná tachykardia a výskyt alebo zhoršenie ischémie myokardu; Pri použití dlhodobo pôsobiacich derivátov dihydropyridínu, verapamilu a diltiazemu k takejto reakcii nedochádza. Ťažká arteriálna hypotenzia sa často vyvíja pri intravenóznom podaní alebo pri použití vysokých dávok liekov. Výskyt edému nôh je spravidla spojený s dilatáciou arteriol a nie je prejavom srdcového zlyhania. Znižujú sa so znížením dávky lieku, ale často zmiznú bez zmeny terapie, keď je fyzická aktivita obmedzená.

Prípady predávkovania antagonistami vápnika pri použití terapeutických dávok sú stále neznáme. Liečba spočíva v intravenóznej infúzii chloridu vápenatého.

Farmakodynamické interakcie sa prejavujú zmenou závažnosti antihypertenzného účinku (zvýšenie alebo zníženie) a zvýšením kardiodepresívnych účinkov (zníženie kontraktility myokardu, pomalšie vedenie po dráhach a pod.).

Takéto interakcie sa pozorujú na úrovni zmien metabolickej aktivity v pečeni (verapamil a diltiazem inhibujú cytochróm P450) a väzby na plazmatické proteíny (pre lieky s vysokou väzbou a úzkym terapeutickým indexom).

49. Beta-blokátory. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Farmakodynamika, farmakokinetika. Indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky. Možné interakcie s liekmi z iných skupín. Betablokátory Betablokátory sú lieky, ktoré reverzibilne (dočasne) blokujú rôzne typy (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenergných receptorov.

Význam betablokátorov možno len ťažko preceňovať. Sú jedinou triedou liekov v kardiológii, za vývoj ktorých bola udelená Nobelova cena za medicínu. Pri udeľovaní ceny v roku 1988 Nobelov výbor nazval klinický význam beta-blokátorov " najväčší prielom v boji proti srdcovým chorobám od objavu digitalisu pred 200 rokmi».

Prípravky Digitalis (rastliny náprstník, latinsky Digitalis) sú skupinou srdcových glykozidov (digoxín, strofantín atď.), ktoré sa približne od roku 1785 používajú na liečbu chronického srdcového zlyhania.

Krvné doštičky sú krvinky, ktoré nemajú žiadnu farbu. Plnia dôležitú funkciu v tele, chránia ho pred stratou krvi. Tento proces je agregácia krvných doštičiek v krvi, má svoje vlastné štandardné indikátory.

Aby ste pochopili, čo to je, musíte mať predstavu o tvorbe krvnej zrazeniny, existujúcich normách a nebezpečenstve odchýlok od normálnych hodnôt.

Popis a úloha v ľudskom tele

Po poranení tkaniva sa krvné doštičky prichytia na steny poškodenej cievy. V dôsledku toho sa bunky zlepia. V priebehu času sa do výslednej hmoty pridávajú fibrínové vlákna, nové lepené bunky a ďalšie prvky.

Na tomto pozadí rastie krvná zrazenina, ktorá dosahuje veľké veľkosti, čo môže viesť k zablokovaniu cievy a zastaveniu krvácania. Rýchlosť takéhoto procesu je veľmi dôležitá, pretože od nej niekedy závisí zachovanie ľudského života.

Zrážanie krvi je ovplyvnené veľkým množstvom faktorov. Jedným z nich je agregácia. Pri absencii patologických stavov vykonáva ochrannú adaptačnú funkciu.

Agregačné znaky spočívajú v lepení buniek iba v poškodenej cieve. V tomto prípade sa proces považuje za pozitívny.

Existujú však situácie, keď je trombóza nežiaduca. Napríklad, ak je diagnostikovaná mŕtvica alebo infarkt myokardu.

Vysvetľuje to skutočnosť, že tvorba krvných zrazenín bráni normálnemu toku potrebných látok do životne dôležitých orgánov.

V tomto prípade sú krvné doštičky na strane patologických procesov. Odchýlky od normy sa dajú riešiť len pomocou liekov.

Na identifikáciu normálnych a abnormálnych indikátorov je potrebné vykonať kvantitatívnu analýzu pozitívnej a negatívnej agregácie.

Druhy

V lekárskej praxi existuje určitá klasifikácia agregácie podľa typu. Tie obsahujú:

Mierna agregácia. Je diagnostikovaná hlavne počas tehotenstva. Tento stav môže byť vyvolaný placentárnou cirkuláciou.
Spontánna agregácia. Na detekciu nie je potrebný induktor. Na zistenie agregačnej aktivity sa krv naleje do skúmavky, ktorá sa vloží do špeciálneho prístroja, kde sa zahreje na 37 stupňov.
Indukovaná agregácia. Na uskutočnenie štúdie sa do plazmy pridajú induktory. V tomto prípade dochádza k agregácii s ADP, kolagénom, ristomycínom a adrenalínom. Táto metóda sa používa v prípadoch, keď je potrebné diagnostikovať určité patológie krvnej tekutiny.
Zvýšená agregácia podporuje tvorbu krvných zrazenín. Charakteristickými príznakmi tohto patologického stavu sú necitlivosť a opuch.
Znížená agregácia sa najčastejšie zistí v prípadoch porúch vo fungovaní obehového systému. Zníženie počtu krvných doštičiek vyvoláva rôzne krvácania. Vyskytuje sa u spravodlivého pohlavia počas menštruačného cyklu.

Zvýšená aj znížená agregácia sú nebezpečné pre ľudské zdravie. Preto je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu krvných doštičiek v krvi.

Príznaky odchýlok od ukazovateľov

Hyperagregácia je sprevádzaná zvýšenou viskozitou krvi a znížením rýchlosti jej toku, čo nepriaznivo ovplyvňuje všetky ľudské systémy a orgány.

Existujú však patologické stavy, keď je výrazná agregácia normálnym javom, čo sa zase nepovažuje za dôvod na odmietnutie neustáleho štúdia ukazovateľov koagulácie.

Takéto choroby zahŕňajú:

zvýšený krvný tlak;
cukrovka;
rakovina;
vaskulárne patológie.

Včasná detekcia hyperagregácie a nedostatok pomoci môže viesť k rozvoju srdcového infarktu, mŕtvice a trombózy žíl.

Pokles indikátorov agregácie je sprevádzaný predĺženým krvácaním vrátane vnútorného krvácania, ktoré sa prejavuje tvorbou hematómov.

Aká je norma

Normy hladiny krvných doštičiek u dospelého a dieťaťa sa budú mierne líšiť. Optimálne hodnoty ukazovateľov sú uvedené v tabuľke nižšie.

Ak hovoríme o normálnych agregačných hodnotách, tak to bude 25-75 percent. V tomto prípade sa krvné doštičky držia spolu bez odchýlok a nepredstavujú hrozbu pre ľudské telo.

Aký výskum sa vykonáva?

Analyzátor agregácie krvných doštičiek je kompletný krvný obraz. Existujú však aj iné štúdie, ktoré poskytujú presnejšie výsledky. Medzi hlavné metódy patria nasledujúce testy:

podľa Lee-Whitea;
koagulogram.

Ich podstata spočíva v tom, že do krvi sa pridávajú špeciálne látky, ktoré inhibujú agregáciu.

Tieto zložky sú podobné látkam obsiahnutým v ľudskom tele, ktoré vyvolávajú krvné zrazeniny. Takéto komponenty sa nazývajú induktory.

Príprava na analýzu

Pred vykonaním analýzy je potrebné podstúpiť určitú prípravu. Aby boli výsledky čo najpresnejšie, krvná tekutina by nemala obsahovať látky, ktoré by na ňu mohli mať negatívny vplyv.

Prípravné aktivity:

Týždeň pred analýzou sú niektoré aspirínové lieky vylúčené, pretože ich použitie potláča tvorbu trombov. Ak nie je možné zrušiť tieto lieky, mal by byť o tom informovaný laboratórny technik vykonávajúci štúdiu.
Musíte prestať jesť jedlo na 12 hodín. Produkty, najmä tie s vysokým obsahom tuku, tiež negatívne ovplyvňujú výsledky.
Vyhnite sa fyzickému a emocionálnemu stresu.
Počas dňa nepite alkoholické nápoje, kávu, cesnak a nefajčite.

Analýza sa odloží, ak existuje aktívny zápalový proces.

Vykonávanie

Odber krvi sa vykonáva ráno, medzi 7. a 10. hodinou. Štúdia sa môže uskutočniť iba na prázdny žalúdok. Je dovolené piť neperlivú vodu.

Na vykonanie hemotestu sa krvná tekutina odoberie zo žily. Na tieto účely sa používa jednorazová injekčná striekačka. Potom sa materiál umiestni do agregometra obsahujúceho 4 % roztok citrátu sodného. Potom sa nádoba niekoľkokrát prevráti. Potom sa skúmavka krvi odošle do laboratória na ďalšie testovanie.

Dekódovanie výsledkov

Analýza sa dešifruje s prihliadnutím na látku, ktorá sa použila počas štúdie. Na tento účel sa získané ukazovatele porovnávajú s normálnymi hodnotami, ktoré sú uvedené nižšie.

Ak sa pozoruje zvýšenie v porovnaní s normou, diagnostikuje sa hyperagregácia. Môže sa vyskytnúť pri patologických stavoch, ako sú:

leukémie;
patológie gastrointestinálneho traktu alebo obličiek;
ateroskleróza;
cukrovka;
vysoký krvný tlak;
sepsa;
lymfogranulomatóza.

Ak sú odchýlky nadol, diagnostikuje sa hypoagregácia. Môže to byť spôsobené krvnými patológiami alebo liečbou protidoštičkovými látkami.

Percento ukazuje úroveň priepustnosti svetla plazmy po pridaní indukčnej látky. Ak je počet krvných doštičiek nízky, toto číslo je 100 percent, ak je vysoký, je to nula.

Vlastnosti agregácie u tehotných žien

Počas tehotenstva sú povolené odchýlky od normy, ktoré sa v tomto období pohybujú od 30 do 60 percent.

Dezagregáciu možno pozorovať pri nedostatku krvných doštičiek, ako aj pri zmene ich kvalitatívneho zloženia, čo sa prejavuje krvácaním a podliatinami.

K zvýšenej agregácii dochádza pri toxikóze, keď pacient pociťuje veľkú stratu tekutín v dôsledku zvracania alebo hnačky. Zvýšenie koncentrácie krvi vyvoláva zvýšenú tvorbu krvných zrazenín. To ohrozuje skorý potrat.

Ako môžete normalizovať hodnoty?

Ak je diagnostikovaná porucha zrážanlivosti krvnej tekutiny, je potrebné okamžite prijať opatrenia na odstránenie patologického stavu. Zvýšenie agregácie môže viesť k trombóze a zníženie môže viesť k silnému a nebezpečnému krvácaniu.

V počiatočných štádiách vývoja hyperagregácie špecialisti predpisujú lieky, ktoré môžu zriediť krv. Bežný aspirín sa s úlohou dokáže vyrovnať.

Na základe výsledkov dodatočného vyšetrenia sa často predpisujú:

analgetiká;
blokáda novokaínu;
lieky, ktoré podporujú vazodilatáciu;
antikoagulanciá, ktoré zabraňujú rýchlemu zrážaniu krvi.

Tradičné metódy niekedy nie sú menej účinné. Stojí za to pamätať, že takáto liečba musí byť dohodnutá s ošetrujúcim lekárom.

Medzi osvedčené recepty patria:

Jednu polievkovú lyžicu sladkej ďateliny zalejeme 200 ml prevarenej vody a necháme 30 minút lúhovať. Pripravenú zmes užívajte denne v niekoľkých dávkach. Kurz terapie je jeden mesiac.
Uvarte jeden a pol litra vriacej vody v rovnakom množstve (čajová lyžička) zázvoru a zeleného čaju. Pridajte štipku škorice. Nechajte štvrť hodiny a užívajte počas dňa.
Každý deň pite čerstvo vytlačenú pomarančovú šťavu. Môže sa zmiešať v rovnakých častiach s tekvicou.

Je tiež dôležité dodržiavať správnu výživu. Diéta by mala obsahovať:

citrusy;
zázvor;
cesnak;
červená a zelená zelenina;
morské plody.

Ak máte slabú zrážanlivosť krvi, nemali by ste užívať lieky. ktoré riedia krvnú tekutinu. Ak priebeh procesu nadobudol pokročilú formu, potom sa terapeutické opatrenia vykonávajú iba v stacionárnych podmienkach.

Predpísané sú nasledujúce lieky:

Emosint;
kyselina aminokaprónová a tranexámová;
injekcia ATP;

Strava musí obsahovať pohánkovú kašu, vajcia, repu a mrkvu, granátové jablko, hovädziu pečeň a červené mäso.

Na udržanie krvi v normálnom stave je potrebné dôsledne dodržiavať pitný režim. Za normu denne sa považuje najmenej jeden a pol litra čistej vody. Jedlo by malo byť čerstvé a vyvážené.

Dodržiavanie pravidiel výživy je prevenciou mnohých chorôb ľudského tela. Nemenej dôležitú úlohu zohráva aj fyzická aktivita. Pomáhajú nielen posilniť telo, ale aj normalizovať všetky vnútorné procesy.

Včasnou diagnostikou odchýlok v agregačných ukazovateľoch sa dá predísť mnohým ochoreniam a komplikáciám. Úroveň agregácie krvných doštičiek sa musí pravidelne monitorovať.

Agregácia krvných doštičiek je túžbou krvných doštičiek, fragmentov megakaryocytov nazývaných krvné doštičky alebo Bizzocerove plaky, ktoré „vycítia“ núdzovú situáciu sprevádzanú stratou krvi, aby sa spojili, aby sa pomocou iných „likvidátorov“ (prítomných alebo vytvorených v procese ), zatvorte poškodenie v nádobe.

Malé zranenie s porušením integrity malých ciev spravidla (ak je všetko v poriadku so systémom hemostázy) neohrozuje veľké problémy. Krv vytekajúca z rany po určitom čase prestane a v takých prípadoch ľudia popierajú svoju účasť a hovoria: „Prestalo to samo“. A pravdepodobne nie každý pozná taký proces, ako je agregácia krvných doštičiek, ktorá hrá dôležitú úlohu pri zastavení krvácania a zabránení strate vzácnej tekutiny pre telo.

Agregácia krvných doštičiek je jedným zo štádií zastavenia krvácania

Za takou zdanlivou maličkosťou, akou je zastavenie krvácania z ciev mikrovaskulatúry (arterioly, venuly, kapiláry), sú zložité, postupné procesy:

V reakcii na poškodenie sa mikrocirkulačné cievy spazmujú a tým čiastočne bránia voľnému prietoku krvi;
Krvné doštičky - krvné doštičky, ktoré sa prichytia na poškodenú oblasť, sa ponáhľajú na miesto nehody a snažia sa uzavrieť „medzeru“ ( adhézia krvných doštičiek);
Počet krvných doštičiek v mieste poranenia sa rýchlo zvyšuje (hromadenie), začínajú sa zhlukovať a vytvárať konglomeráty - k tomu dochádza agregácia krvných doštičiek, čo predstavuje počiatočnú, ale veľmi dôležitú fázu tvorby krvných zrazenín;
V dôsledku agregácie krvných doštičiek dochádza k uvoľneniu trombocytová zátka (ireverzibilná agregácia krvných doštičiek), táto zátka, aj keď je nepreniknuteľná pre plazmu, nie je príliš stabilná a spoľahlivá - trochu sa jej dotknite a krv opäť potečie;
Krvná zrazenina sa zmršťuje pod vplyvom kontraktilného proteínu krvných doštičiek (tromboplastín), fibrínové vlákna zhutňujú krvnú zrazeninu, čo zastavuje krvácanie ( retrakcia trombínového trombu).

štádia tvorby krvných zrazenín

Je zrejmé, že agregácia krvných doštičiek nie je konečnou fázou zastavenia krvácania, je to len jedna z fáz procesu, ale to neznamená, že je menej dôležité. Ako sa táto reakcia uskutočňuje, aké zložky sa na nej podieľajú, bude popísané v nasledujúcich častiach, ale v prvom rade by mal byť čitateľ informovaný o tom, že agregácia krvných doštičiek, ktorá vykonáva ochrannú funkciu u zdravých ľudí, môže mať aj negatívnu stránku. . Krvné doštičky sa takto nesprávajú vždy – zatiaľ čo ticho a pokojne sedia, rýchlo sa aktivujú, prilepia sa na steny ciev a v prípade potreby sa zlepia (ak je poškodená cieva, z ktorej krv vyteká).

Zvýšená agregácia krvných doštičiek znamená nadmernú intenzitu pôsobenia týchto krvných doštičiek, keď sa zbytočne aktivujú (pri absencii krvácania), zlepujú sa a prispievajú tak k tvorbe pre telo nepotrebných krvných zrazenín, ktoré sa následne pohybom krvného obehu uzatvárajú cievy a narúšajú výživu tkanív životne dôležitých orgánov. To sa môže stať kdekoľvek: v cievach, ktoré zásobujú krvou srdce (infarkt myokardu), pľúc (pľúcny infarkt), mozgu (ischemická mŕtvica) atď. týchto patologických stavov.

Tromboembólia vedúcich tepien má často smutný výsledok, ale všetko to začalo maličkosťou - spontánnou agregáciou krvných doštičiek, ale, bohužiaľ, keď taká dôležitá (agregačná) funkcia z nejakého dôvodu už prešla patologickými zmenami...

Agregácia krvných doštičiek v krvných testoch

Na štúdium agregačnej schopnosti krvných doštičiek sa pre bunky vytvárajú podmienky blízke prirodzenému (cirkulácia v krvnom obehu). Testovanie sa vykonáva na skle s použitím induktorov odoberaných v určitých koncentráciách (indukovaná agregácia krvných doštičiek), ktoré sa vo všeobecnosti podieľajú na tomto procese v živom organizme (in vivo) s krvácaním stimulovaným agregovaním krvných doštičiek (ADP, kolagén, trombín, adrenalín). V niektorých laboratóriách sa na analýzu používajú látky, ktoré nie sú prítomné v tele, ale majú schopnosť spôsobiť agregáciu, napríklad ristomycín (ristocetín). Treba poznamenať, že každý induktor má svoje vlastné limity normálnych hodnôt, ktoré možno nájsť pri pohľade na tabuľku. Ale len sa zoznámte, pretože norma je uvedená len orientačne, môže rozšíriť alebo zúžiť svoj rozsah v rôznych laboratóriách - to závisí od referenčných hodnôt každého CDL.

Tabuľka: normálna schopnosť agregácie krvných doštičiek v závislosti od induktora

Mimoriadny význam pre diagnostiku patologických stavov (najmä kardiovaskulárnych chorôb) má spontánna agregácia trombocytov (SAT), kedy nadmerný počet zlepených krvných doštičiek voľne cirkuluje cez krvné cievy a spôsobuje množstvo porúch, a to najskôr všetko v zóne mikrocirkulácie:

Spontánna agregácia krvných doštičiek počas dlhého časového obdobia hrozí, že povedie k zmenám v stenách krvných ciev (najmä pre mikrovaskulatúrne cievy);
SAT vytvára podmienky na zvýšenie schopnosti krvných doštičiek vytvárať agregáty, čím sa zvyšuje riziko rozvoja kardiovaskulárnej patológie, jej progresie a výskytu závažných komplikácií a následkov na tomto pozadí.

Spontánna agregácia krvných doštičiek v laboratórnych podmienkach je najčastejšie určená:

Meranie optickej hustoty suspenzie krvných doštičiek;
Prostredníctvom morfologického (vizuálneho) hodnotenia agregovaných krvných doštičiek.

Na diagnostiku a určenie nozologickej formy trombocytopatií je nepochybne lepšie použiť špeciálne moderné prístroje – agregometre (optické, zaznamenávajúce agregáciu krvných doštičiek v plazme nimi obohatenej, alebo konduktometrické, ktoré merajú tento ukazovateľ v plnej krvi). Tieto zariadenia nepretržite zaznamenávajú všetko, čo sa deje s krvnými doštičkami, a potom ich merania zobrazujú graficky (krivka - agregogram).Takéto diagnostické metódy sú celkom spoľahlivé, sú však náročné na prácu a vyžadujú veľké množstvo plazmy na výskum.

Odchýlky od normy spôsobujú problémy počas tehotenstva

Nízka aj vysoká agregačná kapacita sú rovnako zlé. V tomto ohľade, za špecifických okolností, keď môže byť agregácia krvných doštičiek zvýšená alebo znížená v porovnaní s normou, sa krvný test, ktorý vypočíta tento indikátor, stáva povinným.

Jednou z týchto okolností je vyšetrenie žien, ktoré sú v stave rodenia dieťaťa, pretože v pôrodníctve majú odchýlky v schopnosti agregácie krvných doštičiek od normy často zlé následky. Počas gestačného obdobia sa ženské telo začína pripravovať na nadchádzajúcu stratu krvi už dávno, takže miera koagulácie sa mierne zvyšuje, ale je zaznamenaný mierny stupeň zvýšenia, ktorý by nemal naznačovať hyperagregáciu.

Zvýšená agregácia krvných doštičiek môže spôsobiť trombózu, no na druhej strane pri jej znížení hrozí krvácanie. Pre priaznivé tehotenstvo potrebujete strednú...

Normálna kapacita agregácie krvných doštičiek počas tehotenstva sa zvyčajne pohybuje od 30 do 60 %(bez ohľadu na použitú látku induktora) a opäť: všetko je približné - výsledky by sa mali získať z laboratória, ktoré vykonalo analýzu, kde ich odborníci porovnajú s referenčnými hodnotami a nahlásia odchýlky, ak nejaké existujú. Len v takýchto prípadoch možno očakávať, že sa nestretnete s hypo- alebo hyperagregáciou a vyhnete sa trombóze a krvácaniu.

Agregácia krvných doštičiek s induktormi

Krvný test, ktorý určuje schopnosť agregácie predstaviteľov spojenia krvných doštičiek, by sa mal vykonať s niekoľkými induktormi naraz (musia byť aspoň štyri), aby sa zistilo, na akej úrovni procesu k zlyhaniu dochádza.

Agregácia krvných doštičiek s ADP

Štúdium schopnosti agregácie krvných doštičiek s ADP sa uskutočňuje s cieľom identifikovať spontánnu agregáciu krvných doštičiek alebo diagnostikovať trombotické stavy, ktoré sa vyskytujú pri určitej patológii:

aterosklerotický proces;
Arteriálna hypertenzia;
IHD, infarkt myokardu;
Poruchy cerebrálnej cirkulácie;
Cukrovka;
Hyperlipoproteinémia (zmeny v lipidovom spektre, zvýšené lipoproteíny s nízkou hustotou, zvýšený koeficient aterogenity);
Dedičná trombopatia;
Trombocytopatie sprevádzajúce hemoblastózu;
Pri užívaní určitých liekov, ktoré môžu inhibovať aktivitu buniek krvných doštičiek.

Odchýlka smerom nadol je daná:

Glanzmannova trombasténia (dedičná patológia spôsobená absenciou alebo poruchou membránového receptora pre fibrinogén a glykoproteíny IIb-IIIa);
Esenciálna atrombia (od trombasténie sa líši neúplným narušením funkčných schopností krvných doštičiek;
Wiskott-Aldrichov syndróm (zriedkavé recesívne ochorenie viazané na pohlavie charakterizované zmenami tvaru a zmenšením veľkosti buniek);
Syndróm podobný aspirínu (patológia spojená s porušením „reakcie na uvoľnenie“ a 2. fázy agregácie);
Trombocytopatia pri uremickom syndróme;
Sekundárne trombocytopatie (s hematologickými malignitami, hypotyreózou, liečbou protidoštičkovými látkami, NSAID - nesteroidné protizápalové lieky, antibiotiká, diuretiká a lieky, ktoré znižujú krvný tlak).

Zvýšenie ukazovateľov sa pozoruje, keď:

Syndróm viskóznych krvných doštičiek (sklon k adhézii, zvýšená agregácia krvných doštičiek);
Aktivácia buniek doštičkovej časti koagulačného systému spôsobená rôznymi faktormi: psycho-emocionálny stres, lieky, tvorba imunitných komplexov z určitých dôvodov atď.;
Odolnosť voči kyseline acetylsalicylovej.

Indukovaná agregácia s kolagénom

Odchýlka od normy pri použití reakcie s kolagénom môže naznačovať, že na úrovni adhézie sa už vyskytujú poruchy. Indikátory majú tendenciu klesať v zásade s rovnakou patológiou ako vo vzorkách s ADP. Zvýšená agregácia krvných doštičiek sa pozoruje pri syndróme viskóznych krvných doštičiek a vaskulitíde rôzneho pôvodu.

Stanovenie schopnosti agregácie krvných doštičiek v teste s adrenalínom

Adrenalín, ktorý je induktorom všeobecnej agregačnej aktivity krvných doštičiek, pôsobí ako najinformatívnejší indikátor všetkých vnútorných aktivačných mechanizmov, vrátane veľmi dôležitej, ale veľmi zraniteľnej „reakcie uvoľnenia“. Posun hodnôt nadol je pozorovaný v podmienkach typických pre analýzu s ADP a kolagénom, takže nemá zmysel uvádzať všetko znova. Čo sa týka zvýšenia agregačnej aktivity krvných doštičiek, ani tu nie je nič nové: zvýšená viskozita krvných doštičiek a aktivácia hemostázy krvných doštičiek v určitých situáciách (stres, lieky atď.).

Štúdium aktivity kofaktora ristocetínu

Hodnoty tohto ukazovateľa odrážajú aktivitu von Willebrandovho faktora, test sa používa hlavne na diagnostiku ochorenia s rovnakým názvom.

Je potrebné poznamenať, že uskutočnenie tohto testovania s použitím induktorov je užitočné nielen na stanovenie schopnosti krvných doštičiek agregovať sa. Tieto testy umožňujú vyhodnotiť účinnosť protidoštičkových liekov počas liečby a umožňujú vybrať správne dávky liekov.

Informácie pre zvedavcov

Medzitým môže čitateľ právom vyčítať, že keď autor začal opisovať tému testami, variantmi ich normy a patologickými zmenami, povedal príliš málo o samotných krvných doštičkách, ich funkciách a správaní pri krvácaní stimulovanej agregácii. Text nezvýrazňuje mechanizmy aktivácie krvných doštičiek, ani nevysvetľuje podstatu všetkých reakcií, ktoré stoja za zlepením buniek a tvorbou hemostatickej zátky.

To všetko sa dá ľahko napraviť tým, že ľuďom so zvýšeným záujmom umožníte sledovať celý proces opísaný v nižšie uvedených častiach od začiatku do konca, nezávisle pochopiť jednotlivé jemnosti a označiť dôležitosť každej zo zložiek reakcie.

Dôležitá úloha krvných doštičiek

Krvné doštičky sú veľmi dôležité pri realizácii vaskulárno-doštičkovej hemostázy, čo sa odráža aj v názve procesu. Vo všeobecnosti ich funkcie pozostávajú z riešenia nasledujúcich úloh:

Krvné platničky, ktoré vykonávajú angiotrofickú funkciu, udržiavajú normálnu štruktúru a funkčné schopnosti stien ciev malého kalibru;
Majú adhezívne agregačné schopnosti, ktoré spočívajú v tom, že sa bunky zhromažďujú v „zhlukoch“ a lepia sa na poškodené oblasti krvných ciev (adhézia), rýchlo vytvárajú hemostatickú zátku (agregácia krvných doštičiek), dokážu zastaviť menšie krvácanie za 1 – 2 minúty ;
Medzi úlohy krvných doštičiek patrí udržiavanie spazmu poranených hemokapilár na správnej úrovni - tieto bunky neumožňujú cievam relaxovať, pretože to spôsobí zvýšené krvácanie;
Krvné doštičky sú nielen prítomné, ale tiež sa aktívne podieľajú na koagulačných procesoch a navyše ovplyvňujú fibrinolytickú reakciu.

Funkcie adhézie a agregácie krvných doštičiek sú neoddeliteľne spojené a spojené do jednej - adhezívne-agregačná (táto schopnosť krviniek bola objavená koncom predminulého roka - 9. storočia). Faktom je, že zátka krvných doštičiek sa začína vytvárať ešte pred okamihom, keď krvné doštičky dorazia na miesto a začnú sa lepiť na bazálnu membránu cievnych stien.

Hoci pripojenie krvných doštičiek na steny kapilár je uľahčené rôznymi zložkami spojivového tkaniva, kolagén je uznávaný ako hlavný stimulátor prvého štádia vaskulárno-doštičkovej hemostázy.

Zmenou svojho „vzhľadu“ získavajú nové príležitosti

Je zaujímavé, že krvné doštičky, ktoré sa „dozvedeli“ o núdzovej situácii v tele, sa pred príchodom na miesto incidentu začnú intenzívne pripravovať:

V zlomku sekundy zmenia svoj vzhľad: z plochých diskovitých buniek sa premenia na guľovité tvary a vyvrhnú pseudopodie (dlhé procesy, ktoré tam predtým neboli a ktoré sú naliehavo potrebné na priľnutie k tkanivu a vzájomnú komunikáciu);
Krvné doštičky prichádzajú do poškodenej cievy plne vybavené, teda dobre pripravené na adhéziu aj agregáciu, takže ich prichytenie trvá až 5 sekúnd.
Zároveň krvné doštičky cirkulujúce v krvnom riečisku „nesedia nečinne“, hľadajú a rýchlo nachádzajú svojich „bratov“, zhromažďujú sa v skupinách (od 3 do 20 buniek) a držia sa spolu a vytvárajú konglomeráty;
Konglomeráty sa posielajú do poškodenej oblasti, aby sa spojili s krvnými doštičkami, ktoré ako prvé (predovšetkým adherentné) dorazili na miesto činu a priľnuli k odkrytej bazálnej membráne krvnej cievy.

Všetky tieto činnosti vykonávajú krvné doštičky, aby sa veľmi rýchlo zväčšila veľkosť hemostatickej zátky, ktorá v krátkom čase (od 1 do 3 minút) dokáže uzavrieť akúkoľvek medzeru v krvnej cieve mikrovaskulatúry, aby sa zastaviť krvácanie.

Za agregáciou je zložitý biochemický proces

Adhézia a agregácia krvných doštičiek nie je taká jednoduchá reakcia, ako by sa na prvý pohľad mohlo zdať. Ide o komplexný viacstupňový biochemický proces, ktorý sa vyskytuje za účasti rôznych exogénnych (vonkajších) a endogénnych (interných, pochádzajúcich zo samotných krvných doštičiek) faktorov: stimulanty reakcie, spotreba energie, významná reštrukturalizácia plakov Bizzocero. Napríklad krvné doštičky na plné fungovanie vyžadujú von Willebrandov faktor (glykoproteín, plazmatický kofaktor pre adhéziu krvných doštičiek ku kolagénu), k jeho tvorbe dochádza v cievnych stenách. Takže krvné doštičky, ktoré sa pohybujú cez krvné cievy, zásobujú tento glykoproteín pre budúce použitie a ukladajú ho do svojich granúl, aby ho v prípade potreby (po aktivácii) uvoľnili do prostredia.

Agregácia krvných doštičiek nie je možná bez účasti množstva stimulantov, ktoré sa súčasne aktivujú, keď sa reakcia spustí:

Kolagén je hlavným stimulátorom adhézie krvných doštičiek;
ADP - táto zložka preberá vedúcu úlohu v prvej fáze agregácie: najprv sa ADP uvoľňuje v malom množstve z poranenej cievnej steny a červených krviniek (erytrocytov), ktoré sú tiež prítomné na mieste nehody. Potom je zóna hemostázy zásobovaná týmto stimulátorom samotnými Bizzocerovými plakmi (ATP → ADP), ktorým sa podarilo spočiatku priľnúť a aktivovať sa (“reakcia uvoľnenia” charakteristická pre krvné doštičky);
Paralelne s ADP pochádzajú z granúl krvných doštičiek ďalšie agonisty agregácie - adrenalín a serotonín; v krvných doštičkách sa aktivujú membránové enzýmy, ktoré podporujú tvorbu silných stimulantov reakcie - kyseliny arachidónovej (C 20 H 32 O 2) a jej derivátov, medzi čo je najaktívnejšia agregujúca látka - tromboxán;
Významným článkom v regulácii agregačných schopností krvných doštičiek je prostaglandínový systém: v aktívnom režime sa v endoteli a bunkách hladkého svalstva tvoria prostaglandínové endoperoxidy, ktoré sa môžu premieňať aj na tromboxán. Avšak v poslednom štádiu agregácie, keď to už nie je potrebné, tieto látky zmenia smer a začnú zabezpečovať uvoľňovanie vazodilatačného prostacyklínu (PGI 2) do krvi, ktorý rozširuje cievy a do značnej miery potláča agregáciu krvných doštičiek;
„Reakcia uvoľnenia“ vnútrodoštičkových faktorov, spevnenie a zvýšenie pevnosti hemostatickej zátky fibrínom, je zavŕšená veľmi silným agregačným činidlom – trombínom, ktorý je schopný spôsobiť agregáciu v dávkach, ktoré sú nepatrné v porovnaní s dávkami potrebnými na prekrvenie krvi. zrazenina.

Samozrejme, uvedené mechanizmy sú v oblasti pozornosti lekárov určitého profilu, možno však budú zaujímavé aj pre obzvlášť zvedavých čitateľov, ktorí si stanovili za cieľ dôkladne porozumieť zložitým reakciám hemostázy krvných doštičiek. Navyše, takéto zoznámenie pomôže pochopiť pôvod množstva ochorení spojených s poruchami zrážanlivosti krvi v tomto štádiu.

Zraniteľnosť

Poruchy v určitých častiach hemostázy krvných doštičiek tvoria množstvo patologických stavov (dedičných a získaných).

Najzraniteľnejšia v mechanizme agregácie krvných doštičiek sa ukázala ako veľmi významná „reakcia uvoľnenia“ - bez nej sa proces zhlukovania a lepenia buniek končí hneď, ako začne. Hemostatická zátka sa v takýchto prípadoch samozrejme nevytvorí.

Okrem toho je pre kvalitné zrážanie krvi v zóne mikrocirkulácie potrebná prítomnosť rôznych látok nebielkovinových (Ca 2+, Mg 2+, fosfolipidový faktor), ako aj bielkovín (albumín, fibrinogén, jednotlivé zložky gama frakcie a pod.) charakter.

Bielkoviny potrebujú krvné doštičky, aby sa im vytvorili pohodlné podmienky, takzvaná „plazmatická atmosféra“, a až potom budú krvné doštičky efektívne vykonávať úlohy, ktoré im boli pridelené. Avšak mnohé produkty rozkladu bielkovín (najmä tie, ktoré sa získavajú rozkladom fibrinogénu a fibrínu) interferujú s agregáciou krvných doštičiek a významne ju inhibujú.

Medzitým, za predpokladu, že všetci účastníci hemostázy krvných doštičiek fungujú normálne, agregácia krvných doštičiek je celkom schopná zastaviť krvácanie v zóne mikrocirkulácie, ale vo veľkých cievach, kde je tlak na steny vyšší, zátka nevystužená fibrínom bude neudržateľná a , jednoducho povedané, „vyletí“ a obnoví krvácanie.

ZVON

27.1. Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové látky)

Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu) - ATC klasifikácia liekov

ATX B01AC Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu):

Skupina liekov: Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem heparínu)

Horúce témy

Ďalšie služby:

Sme na sociálnych sieťach:

Naši partneri:

Agregácia krvných doštičiek je dôležitým indikátorom zrážania krvi

Agregácia krvných doštičiek - čo to je?

Normálne ukazovatele

Norma krvných doštičiek - tabuľka

Test agregácie krvných doštičiek

Rýchlosť agregácie v závislosti od induktora - tabuľka

Typy agregácie

Hyperagregácia krvných doštičiek

Medikamentózna terapia

Diéta

Zakázané produkty - galéria

etnoveda

O hustej krvi a krvných zrazeninách v cievach - video

Hypoagregácia krvných doštičiek

Diéta

Tradičná liečba

Lieky na liečbu hypoagregácie - galéria

Netradičné ošetrenie

Funkcie počas tehotenstva

Hyperagregácia

Hypoagregácia

Vlastnosti u detí

Prečo klesá hladina krvných doštičiek - video

27.1. Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové látky)

Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek a erytrocytov. Vlastnosti farmakokinetiky. Vedľajšie účinky. 19.1.1. LIEKY, KTORÉ ZNIŽUJÚ AGREGÁCIU PLOCHY (PROTI ZHRNUTIE DOSTICKY)

Popis a úloha v ľudskom tele

Druhy

Príznaky odchýlok od ukazovateľov

Aká je norma

Aký výskum sa vykonáva?

Príprava na analýzu

Vykonávanie

Dekódovanie výsledkov

Vlastnosti agregácie u tehotných žien

Ako môžete normalizovať hodnoty?

Agregácia krvných doštičiek je jedným zo štádií zastavenia krvácania

Agregácia krvných doštičiek v krvných testoch

Tabuľka: normálna schopnosť agregácie krvných doštičiek v závislosti od induktora

Odchýlky od normy spôsobujú problémy počas tehotenstva

Agregácia krvných doštičiek s induktormi

Agregácia krvných doštičiek s ADP

Indukovaná agregácia s kolagénom

Stanovenie schopnosti agregácie krvných doštičiek v teste s adrenalínom

Štúdium aktivity kofaktora ristocetínu

Informácie pre zvedavcov

Dôležitá úloha krvných doštičiek

Zmenou svojho „vzhľadu“ získavajú nové príležitosti

Za agregáciou je zložitý biochemický proces

Zraniteľnosť

Prečítajte si tiež

Ako sa Mutko snaží oklamať realitu

Záhady Mariánskej priekopy

Najstrašidelnejší objekt vo vesmíre

ZVON